Genetische Variation ergab, dass wirft eine Risiko Verbunden Mit Bisphosphonate

Forscher an der Columbia University College of Dental Medicine haben eine genetische Variation , die das Risiko der Entwicklung von schweren nekrotischen Kieferknochenläsionenbei Patienten, die Bisphosphonate , eine gemeinsame Gruppe von Osteoklasten- Inhibitoren nehmen wirft identifiziert. Die Entdeckung ebnet den Weg für ein genetisches Screening-Test , um festzustellen , die sicher nehmen können diese Medikamente . Die Studie in der Online -Version der Zeitschrift erscheint Der Onkologe .

Orale Bisphosphonate werden derzeit von rund 3 Millionen Frauen in den Vereinigten Staaten für die Vorbeugung oder Behandlung von genommen Osteoporose . Zusätzlich sind intravenöse Bisphosphonate zu Tausenden von Krebspatienten jährlich gegeben, um die Ausbreitung der Kontrolle Knochenkrebs und verhindern, dass überschüssige Kalzium ( Hyperkalzämie ) Anfall im Blut. Bisphosphonate arbeiten durch Bindung an Kalzium in den Knochen und hemmen Osteoklasten , Knochenzellen , die unten Mineralstruktur des Knochens zu brechen.

" Diese Medikamente sind weit verbreitet seit Jahren und werden im Allgemeinen als sicher und wirksam ", sagte Studienleiter Athanasios I. Zavras , DMD , MS, DMSc , Associate Professor für Zahnmedizin und Epidemiologie und Direktor der Abteilung für Orale Epidemiologie

Osteonekrose des Kiefers oder ONJ , führt oft zu schmerzhaft und schwer zu behandelnden Knochenläsionen , die schließlich zum Verlust des gesamten Kiefers führen kann. Unter den Menschen , die Bisphosphonate , ONJ neigt dazu, bei Patienten mit Zahnerkrankungen oder diejenigen, die invasive zahnärztliche Eingriffe unterziehen auftreten .

Es gibt keine verlässlichen Zahlen über die Häufigkeit von ONJ bei Patienten, die orale Bisphosphonate . Schätzungen reichen von 1 in 1.000 bis 1 von 100.000 Patienten pro Jahr der Exposition gegenüber dem Medikament , nach dem American College of Rheumatology . ONJ ist häufiger bei Krebs Patienten, die die intravenöse Form der Droge , betrifft etwa 5 bis 10 Prozent dieser Personen , bemerkte Dr. Zavras .

Studien haben ergeben, dass genetische Faktoren eine wichtige Rolle bei prädisponierenden Patienten ONJ . Tiefer in diese Frage , Dr. Zavras und seine Kollegen durchgeführt genomweite Analysen der 30 Patienten, die Bisphosphonate wurden und hatte ONJ mit mehreren Bisphosphonat Benutzer, die frei von Krankheiten wurden entwickelt und verglichen sie .

Die Forscher fanden heraus , dass Patienten, die eine kleine Variation in der RBMS3 Gen hatten, waren 5,8 mal häufiger ONJ als die ohne die Veränderung zu entwickeln. Die Studie hat auch kleine Abweichungen in zwei andere Gene , IGFBP7 und ABCC4 , die auf ONJ Risiko beitragen können identifiziert.

" Unser oberstes Ziel ist es, eine pharmakogenetische Tests, Risikobewertung für ONJ personalisiert , ein Test , dass man den Menschen , bevor sie beginnen , um Bisphosphonate verwenden zu entwickeln ", sagte Dr. Zavras . "Diejenigen, die positiv für diese genetische Variation sind wäre eine andere Behandlung zu wählen , während diejenigen, die negativ sind könnte diese Medikamente mit wenig Angst vor der Entwicklung von ONJ zu nehmen. "

"Im Moment haben viele Frauen einzustellen oder zu vermeiden Behandlung für schwere Osteoporose , weil sie Angst vor dem Verlust ihrer Kieferknochen sind ", so Dr. Zavras . " Es gibt sogar Berichte über Zahnärzte, die sich geweigert haben, bestimmte invasive Verfahren bei Patienten unter Bisphosphonaten durchzuführen. So gibt es einen großen Bedarf für eine pharmakogenetische Screening-Test , um festzustellen , welche Patienten sind wirklich mit einem Risiko für ONJ . "

Die aktuelle Studie nur Kaukasier. Weitere Studien sind erforderlich , um festzustellen , ob die RBMS3 Genvariante in anderen ethnischen Gruppen zu sehen , so die Forscher .