Krebs-Überlebende mit chronischen Mundtrockenheit Benefit From First Human Gene Therapy Study In Menschenspeicheldrüsen

Die Gentherapie kann sicher im menschlichen Speicheldrüsen nach Ansicht der Wissenschaftler am National Institute of Dental -und Gesichtschirurgische Forschung ( NIDCR ) , Teil der National Institutes of Health durchgeführt werden.

Diese Erkenntnis stammt aus der allerersten Sicherheit oder Phase I klinischen Studie der Gentherapie in einem menschlichen Speicheldrüse. Die Ergebnisse , veröffentlicht in dieser Woche in die Proceedings of the National Academy of Sciences, Zeigen auch, dass das übertragene Gen , Aquaporin -1, hat ein großes Potenzial , um Kopf-Hals- Krebsüberlebenden , die mit chronischen Kampf helfen Mundtrockenheit . Aquaporin -1 kodiert für ein Protein, das natürlich ausbildende PorenähnlichenWasserkanäle in den Membranen der Zellen , das Bewegen Fluid wie tritt bei Speicheldrüsenzellensezer Speichel in dem Mund.

Diese ersten Ergebnisse machen den Weg frei für zusätzliche Gentherapiestudien in den Speicheldrüsen . Obwohl manchmal übersehen , präsentieren Speicheldrüsen ein ideales Ziel für die Gentherapie . Sie sind leicht zugänglich und , sobald ein Gen eingeführt , keine offensichtliche Fluchtweg in die Blutbahn , wo sie unbeabsichtigte Folgen haben hat .

" Sie können sich nicht vorstellen, wie erfüllend es ist, auf einer Serviette notieren Sie eine Idee im Jahr 1991 und dann sehen sie eine klinische Studie geben und den Menschen helfen . ", Sagte Bruce Baum , DMD , Ph.D., Blei -Autor der Studie und vor kurzem pensionierte NIDCR Wissenschaftler, der die letzten 21 Jahre damit verbracht, sich bewegenden Gentherapie in den Speicheldrüsen von der Forschungsbankin die Klinik. " Kann ein Wissenschaftler fragen, für etwas besser?"

Baums Interesse daran, Kopf-Hals- Krebsüberlebenden stammt aus den frühen 1980er Jahren. Während er für die Patienten in der NIDCR der Mundtrockenheit Klinik begegnet Baum zahlreiche Menschen mit Kopf -Hals-Tumoren , die eine Strahlentherapie erhalten hatten , ihre Tumore schrumpfen . Die Strahlung , während bei der Behandlung von Krebs, hatte versehentlich beschädigt Nähe Speicheldrüsen, beeinträchtigen ihre Fähigkeit, Speichel in den Mund zu sezernieren.

Baum sagte, er sei zu der Zeit gründlich frustriert, weil er keine effektiven Feuchtigkeitswiederherstellung-Behandlungen für die meisten Patienten bieten . Sie hatten Krebs geschlagen, aber die Strahlung sie mit einer ständigen ausgedörrte Gefühl im Mund , die ihre Lebensqualität vermindert und oft chronischen oralen Probleme wie Schwierigkeiten beim Schlucken führte verlassen hatte, Entzündung , Infektion, Mundgeruch Und Schmerzen.

In den frühen 1990er Jahren , als die ersten Gentherapie -Studien trat Forschungskliniken , sah Baum die Möglichkeit, einen Unterschied zu machen. Eine erste Serviette Skizze des Verfahrens und 15 Jahren Forschung später Baum und seine Kollegen hatten eine überzeugende wissenschaftliche Fall in Tierstudien , die die übertragene Aquaporin -1-Gen , einmal ausgedrückt montiert werden neue Wasserkanäle in den undurchlässigen Speicheldrüsenzellenzu erstellen und damit das Wasser durch sie fließen . Nach strengen Bewertungen von NIH und der US Food and Drug Administration wurde die Phase I -Protokoll ins Leben gerufen und die ersten Patienten im Jahr 2008 behandelt.

Die Wissenschaftler gaben 11 Kopf-Hals- Krebsüberlebenden eine Einzeldosis- Injektion des Aquaporin -1-Gen direkt in einer ihrer beiden Ohrspeicheldrüsen , der größten der großen Speicheldrüsen . Das Gen wurde in einen deaktivierten , nicht replizierenden Adenovirus verpackt , die Ursache für die gewöhnliche Erkältung , wenn intakt, aber unfähig, was zu einer Kalt in diesem Fall. Wie in Gentherapiestudien Standard diente das Virus als Vektor oder Trojanisches Pferd , um das Gen in die Zellen entlang der Speicheldrüse zu liefern.

Die Wissenschaftler fanden heraus , dass fünf Teilnehmer hatte Ebenen der Speichel-Sekretion sowie ein neues Verständnis der Feuchtigkeit und Schmierung in den Mund zu, in die Studie der erste 42 Tage , die Zeit in diesem Dokument analysiert werden . Von den sechs , die nicht aus der Gentherapie profitieren wollte , hatte keine ernsthaften Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung war eine vorübergehende und relativ geringen Immunantwort gegen das Adenovirus deaktiviert .

"Es ist Zeit , einen anderen Vektor , das Aquaporin -1-Gen , eine, die nur eine minimale Immunantwort hervorruft liefern zu bewerten ", sagte Baum . "Aber diese Daten werden als Sprungbrett dienen für andere Wissenschaftler auf diesem ersten Versuch in den kommenden Jahren zu verbessern. Die Zukunft für Anwendungen der Gentherapie in der Speicheldrüse ist hell . "