Eine neue Strategie , um verhindern oder zu stoppen Parodontitis Empfohlene Durch Forschung

Parodontitis , eine Form der chronischen Zahnfleischerkrankungen das wirkt sich auf fast die Hälfte der erwachsenen US-Bevölkerung , führt , wenn die Bakteriengemeinschaft im Mund aus dem Gleichgewicht , was zu Entzündung und schließlich Knochenverlust. In ihrer schwersten Form , die 8,5 Prozent der Erwachsenen in den USA betrifft , Parodontitis kann Einfluss auf die systemische Gesundheit.

Durch die Blockade ein Molekular Rezeptor, der Bakterien, die normalerweise Ziel , die Krankheit zu verursachen , haben Wissenschaftler von der University of Pennsylvania jetzt gezeigt, die Fähigkeit, in einem Mausmodell , um sowohl zu verhindern Parodontitis aus Entwicklungs- und stoppen das Fortschreiten der Erkrankung , wenn es bereits entwickelt hat.

Die Studie , veröffentlicht im Journal of Immunology ,wurde von Toshiharu Abe, Postdoktorand in der Abteilung für Mikrobiologie in Penns School of Dental Medicine geführt. Abe arbeitet im Labor von George Hajishengallis , ein Professor in der Abteilung , die ein Senior Autor auf dem Papier war . Der Co- Senior-Autor war John D. Lambris , die Dr. Ralph und Sallie Weber Professor für Forschung Medizin in der Abteilung für Pathologie und Labormedizin in Penns Perelman School of Medicine. Kavita B. Hosur und Evlambia Hajishengallis von der Penn Zahnmedizin auch dazu beigetragen, die Forschung , ebenso wie Penn Medicine Edimara S. Reis und Daniel Ricklin .

In früheren Forschung, Hajishengallis , Lambris und Kollegen zeigten, dass Porphyromonas gingivalis , die für viele Fälle von Parodontitis verantwortlichen Bakteriums , wirkt auf " entführen " einen Rezeptor auf weißen Blutkörperchen genannt C5aR . Der Rezeptor ist Teil des Komplementsystems , eine Komponente des Immunsystems , die klar Infektion hilft jedoch beeinträchtigt Entzündungen auslösen , wenn sie falsch angesteuert.

Durch die Entführung C5aR , P. gingivalisläuft das Komplementsystem und Behinderungen Immunzellen , wodurch sie weniger in der Lage, eine Infektion vom Zahnfleisch zu entfernen. Dadurch Zahlen P. gingivalisund andere Mikroben steigen und schaffen eine starke Entzündung . Laut einer Studie im letzten Jahr veröffentlicht durch die Penn Forscher Mäuse gezüchtet , um nicht über C5aR entwickelten keine Parodontitis .

In der Zwischenzeit andere Studien, die von der Penn Gruppe und andere haben gezeigt, dass die Toll-like Rezeptoren oder TLR - eine Reihe von Proteinen, die auch aktivieren Immunzell-Reaktionen - kann in Abstimmung mit dem Komplement-System handeln . Zusätzlich Mäuse ohne eine Form von TLR genannte TLR2 entwickeln keine Knochenverlust mit Parodontitis ebenso wie die C5aR -defizienten Mäusen .

In der neuen Studie , wollte der Penn -Team , um festzustellen , ob die Synergie von anderen Wissenschaftlern zwischen dem Komplementsystem und TLRs erkennen war auch eine Rolle spielen in dieser entzündlichen Zahnfleischerkrankungen.

Um das herauszufinden, injiziert sie zwei Arten von Molekülen , eine, die C5aR aktiviert und eine andere, TLR2 aktiviert , in das Zahnfleisch von Mäusen. Wenn nur eine Art von Molekül verabreicht wurde, wurde eine moderate entzündliche Reaktion war offensichtlich, einen Tag später , aber wenn beide wurden zusammen eingespritzt wird, erhöht inflammatorische Moleküle dramatisch - abermals auf ein Level höher als zu erwarten gewesen wäre , wenn der Effekt der Aktivierung beider Rezeptoren lediglich additive .

Diese Feststellung vorgeschlagen, um die Wissenschaftler , dass die Toll-like -Rezeptor-Signal war irgendwie in "Übersprechen" mit dem Komplement-System beteiligt sind, dazu dienen, die Entzündungsreaktion zu verstärken. Drehen , dass stillschweigend auf den Kopf , überlegte sie , ob nur eine Blockierung dieser Rezeptoren effektiv die Entzündung, die erlaubt zu stoppen P. gingivalisund andere Bakterien gedeihen und Krankheiten verursachen .

Die Prüfung dieser Hypothese , die Forscher synthetisiert und verwaltet ein Molekül, das blockiert die Aktivität der C5aR , zu sehen, ob es könnte Parodontitis vorbeugen. Sie gaben diesen Rezeptor " Antagonist ", wie C5aRA bekannt , um Mäuse, die dann mit infiziert waren P. gingivalis. Die C5aRA Injektionen konnten abzuwenden Entzündung weitgehend reduziert inflammatorische Moleküle um 80 Prozent im Vergleich zu einer Kontrolle, und Knochenverlust vollständig zu stoppen .

Und wenn die Mäuse den Antagonisten 2 Wochen , nachdem sie mit infizierten gegeben P. gingivalis, War die Behandlung noch wirksam , die Verringerung der Anzeichen von Entzündungen um 70 Prozent und die Hemmung fast 70 Prozent der parodontalen Knochenverlust.

" Unabhängig davon, ob wir verabreicht die C5a -Rezeptor-Antagonist vor der Entwicklung der Krankheit oder nach war es bereits im Gange , unsere Ergebnisse zeigen, dass wir die Krankheit in einer präventiven oder therapeutischen Modus entweder hemmen ", sagte Hajishengallis .

Dies ist für die Ausdehnung dieser Befunde auf ein Potential der Behandlung von Menschen , als Behandlungen würde höchstwahrscheinlich zu den Patienten , die bereits unter Zahnfleischerkrankungen angeboten.

Da nicht alle Fälle von Parodontitis entstehen durch P. gingivalis, Das Forschungsteam wollte auch sehen, ob C5aRA effektiv verhindern oder zu behandeln , die Krankheit , wenn sie auf andere Faktoren entstanden . Um dies zu tun , legte sie einen Seidenligatur um einen einzigen Backenzahn in einer Gruppe von Mäusen . Das Hindernis nicht nur blockiert die natürliche Reinigungswirkung des Speichels , aber auch Bakterien aktiviert , um zu der Ligatur selbst klebt , was zu einer massiven Ansammlung von Bakterien . Diese mikrobiellen Aufbau führt schnell zu Parodontitis und Knochenschwund, innerhalb von nur fünf Tagen in den Mäusen .

Die Forscher dann injiziert das Zahnfleischgewebe angrenzend an das ligierte Mahlzahn mit C5aRA in einigen der Mäuse und gab dem anderen Mäuse eine Kontrolle.

"Diese Mäuse, die C5a -Rezeptor-Antagonist erhielt entwickelten mindestens 50 Prozent weniger Entzündungen und Knochenverlust im Vergleich zu einem analogen C5a -Rezeptor -Antagonist, der nicht aktiv ist ", so Hajishengallis .

Dieses Ergebnis gibt den Forschern mehr Vertrauen , dass die C5aRA Behandlung könnte wirksam gegen Parodontitis in der Regel nicht nur die Fälle von verursacht werden P. gingivalisBakterien.

Das Team arbeitet nun daran, ihren Erfolg bei Mäusen in anderen Tiermodellen einen wichtigen Schritt zur Ausweitung dieser Art der Behandlung für Menschen mit Zahnfleischerkrankungen zu replizieren.

"Unser Ziel ist es, Ergänzung Therapie in die Klinik zu bringen, um Parodontalerkrankungen behandeln", sagte Lambris . " Die Ergänzung Inhibitoren , von denen einige in den klinischen Studien , von meiner Gruppe entwickelt werden nun in verschiedenen Parodontalerkrankungen Tiermodellen getestet, und wir hoffen, bald in klinischen Studien bei menschlichen Patienten zu initiieren. "