studieren Mundkrebs in Mäusen haben die Forscher einen Weg, um die Aggressivität des ähnlichen Tumoren bei Menschen , einen frühen Schritt in Richtung eines diagnostischen Tests , die Behandlung führen könnte vorhersagen, gefunden , nach Ansicht der Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis.
" Alle Patienten mit fortgeschrittenen Kopf -Hals-Tumoren erhalten ähnliche Behandlungen ", sagt Ravindra Uppaluri , MD, PhD , Associate Professor für HNO-Heilkunde . "Wir haben Patienten, die auf Standard- Kombinationen von Operation, Bestrahlung gut zu machen und Chemotherapie Und Patienten, die nicht so gut zu tun haben . Wir sind daran interessiert, herauszufinden , warum. "
Berichterstattung in Clinical Cancer Research , fanden die Ermittler ein einheitliches Muster der Genexpression im Zusammenhang mit Tumor Verbreitung in Mäusen. Analyse genetischer Daten aus Human Mundkrebs Proben fanden sie auch dieses Gen-Signatur bei Menschen mit aggressiven metastasierenden Tumoren.
"Wir haben nicht automatisch davon ausgehen, diese Mausmodell wäre für die menschliche Mundkrebs ", sagte Uppaluri , der Kopf-Hals- Chirurgie bei Barnes - Jewish Hospital führt . "Aber es stellt sich heraus, hochreflektiven der Krankheit bei Menschen zu sein."
Anstatt verwenden genetische Methoden, um Tumoren in den Mäusen zu induzieren , das Forschungsteam wiederholt angewendet ein bekanntes Karzinogen , in der gleichen Weise, Menschen zu entwickeln Krebs im Mund .
"Die Patienten haben oft eine Geschichte der Tabak- und Alkoholkonsum , die die Entwicklung dieser Tumoren zu fahren ", sagte Uppaluri . " Wir hatten das Gefühl , dass das Aussetzen der Mäuse gegenüber einem Karzinogen wäre eher ähnliche Arten von Tumoren zu erzeugen. "
Die Forscher , darunter der erste Autor Michael D. Onken , PhD, wissenschaftlicher Assistent Professor für Zellbiologie und Physiologie Zeigte, dass diese Exposition manchmal bei den Mäusen , die nicht verbreitet haben Tumore , aber auch andere Zeiten resultierte in aggressiven metastatischen Tumoren , ähnlich der Vielzahl von Tumoren in Menschen gesehen. Uppaluri Team dann in Zusammenarbeit mit Elaine Mardis , PhD, Co- Direktor des Genome Institute an der Washington University , um herauszufinden, ob die Maus und menschlichen Tumoren wurden auch genetisch ähnlich . Sie verglichen ihre Maus -Sequenzen für die menschliche Datensätzen aus dem Cancer Genome Atlas ( TCGA ) .
"Als wir sequenziert diese Tumoren fanden wir, dass ein Großteil der in den Mäusetumoren vorhanden genetische Mutationen wurden in menschlichen Kopf -Hals-Tumoren gefunden", sagte Uppaluri .
Die weitere Analyse identifiziert eine gemeinsame Signatur in der Expression von etwa 120 Gene, die mit den aggressiveren Tumoren assoziiert wurde , ob bei Mäusen oder Menschen . Die Forscher bestätigten diese Signatur mit Hilfe von Daten aus 324 menschlichen Patienten gesammelt. Anschließend mit Mundkrebs Proben von Patienten an der Washington University behandelt , ein Proof of Concept -Test von ihrer Unterschrift , die die aggressive Tumoren mit etwa 93 Prozent Genauigkeit identifiziert entwickelten sie .
Arbeiten mit der Washington University Office of Technology Management , hat Uppaluri ein Patent angemeldet auf dieser Technologie und vor kurzem erhielt Mittel aus dem Siteman Cancer Frontier Fund , ein Labortest, aggressive Krankheit vorhersagt und würden bei jedem Patienten mit Kopf-Hals diagnostiziert leicht verfügbar sein entwickeln Krebs.
"Diese Arten von Tests sind auch für andere Krebsarten zur Verfügung , insbesondere Brustkrebs ", Sagte er . " Sie sind transforma genetische Tests , die die klinische Behandlung von Patienten verändern kann , Schneiderei Therapien speziell für sie . Es ist unser Ziel, so etwas für Kopf-Hals- Krebs zu entwickeln. "