Chronische orale Infektion mit dem Erreger Parodontitis , Porphyromonas gingivalis , verursacht nicht nur lokale Entzündung des Zahnfleisches , was zu Zahnverlust , sondern auch mit einem erhöhten Risiko der zugehörigen Atherosklerose . Eine Studie in PLoS Pathogens zeigt jetzt, wie der Erreger entzieht das Immunsystem , um Entzündungen außerhalb der Mundhöhle verursachen.
Wie bei anderen gramnegativen Bakterien, ist P. gingivalis eine äußere Schicht , die aus Zuckern und Lipiden besteht . Das Immunsystem von Säugetieren entwickelt hat, um Teile dieser bakterielle Beschichtung , die dann löst einen mehrgleisigen Immunreaktion zu erkennen. Als Teil des " Wettrüsten" zwischen Krankheitserregern und ihren Wirten , verschiedene Arten von Gram-negativen Bakterien , einschließlich P. gingivalis , beschäftigen Strategien, mit denen sie ihre äußeren Schichten zu ändern, um den Host- Immunabwehr zu vermeiden.
Caroline Attardo Genco , von der Boston University School of Medicine , USA, in Zusammenarbeit mit Richard Darveau , an der University of Washington School of Dentistry , USA, und seine Kollegen über die Rolle eines bestimmten Lipid konzentriert , das auf der äußeren Oberfläche des P. gingivalis , genannte Lipid A, von dem bekannt ist , mit einem Schlüsselregulator der Wirts Immunsystem genannt TLR4 interagieren. P. gingivalis kann eine Reihe von verschiedenen Lipid-A- Versionen zu produzieren und die Forscher wollten klären, wie diese zu ändern , die Immunantwort und dazu beitragen, die Fähigkeit des Erregers , um zu überleben und verursachen eine Entzündung - sowohl lokal als auch , was die orale Knochenverlust und systemisch , in fernen Blutgefäße.
Sie konstruierten gentechnisch veränderter Stämme von P. gingivalis mit zwei verschiedenen Lipid-A- Versionen . Die produzierten entweder Lipid A , die TLR4 aktiviert resultierenden Bakterien (genannt "Agonist" ) oder Lipid A , die mit TLR4 ( " Antagonist" ) interagiert , sondern blockiert Aktivierung. Unter Verwendung dieser Stämme , demonstrieren sie, dass P. gingivalis Herstellung von Lipid-A -Antagonist macht die Erreger resistent gegen bakterielle Reaktionen Tötung hosten. Dies erleichtert die bakterielle Überleben in Makrophagen, Immunzellen , die normalerweise nicht nur verschlingen die Bakterien , sondern auch "verdauen " und zu töten.
Wenn die Forscher infizierten Atherosklerose anfälligen Mäusen mit der P. gingivalis TLR4 -Antagonist -Stamm , stellten sie fest , dass diese verschärft Entzündung der Blutgefäße und fördert Atherosklerose. Im Gegensatz dazu ist die Fähigkeit von P. gingivalis , um lokale entzündliche Knochenverlust zu induzieren, unabhängig von Lipid A- Varianten, die zeigt, dass es verschiedene Mechanismen zur Induktion einer lokalen versus systemische Entzündung.
Die Forscher schließen , " P. gingivalis modifiziert seine Lipid A -Struktur , um die Immunabwehr zu entziehen und zu etablieren chronische Infektion , die zu anhaltenden systemischen Entzündung low-grade " . Sie gehen auf die Feststellung, dass " einzigartig unter den gram-negative Pathogene , P. gingivalis Hinterziehung von TLR4 vermittelte Wirtsimmunität Ergebnisse in Fortschreiten der Entzündung an einem Ort, entfernt von lokalen Infektion durch den Zugang zu dem Gefäßsystem ist . "