Tobramycin-Inhalationspulver(TIP) verbesserte Lungenfunktion bei Mukoviszidose (CF) Patienten mit Erkrankungen der Atemwege Pseudomonas aeruginosa (Pa) Infektion

In einer Phase- III-Studie , TIP, ein inhalatives Prüfpräparat Formulierung von Tobramycin, verbessert die Lungenfunktion ( gemessen als FEV1 ) in mukoviszidose Patienten mit Pseudomonas aeruginosa(Pa) Infektion , im Vergleich zu Placebo. Die Daten , die heute auf der American Thoracic Society (ATS) 2009 Internationale Konferenz in San Diego, auch gezeigt , in Bezug auf die sekundären Endpunkte , verringert , dass TIP Sputum Pa Dichte , Krankenhausaufenthalt und andere Antibiotikum Anwendung bei diesen Patienten im Vergleich zu Placebo .

TIP ist derzeit in Phase III der Entwicklung für das Management von CF-Patienten mit Pa -Infektion. TIP, ein Trockenpulverformvon Tobramycin wird in etwa 4 bis 6 Minuten mit einem Hand , tragbaren Taschenformat Inhalationsgerät zweimal täglich geliefert .

Mehr als die Hälfte der Menschen mit CF Pa Infektion , eine Atemwegserkrankung von den Pa Bakterien, die in den zähen Schleim in den Atemwegen absetzen gefangen verursacht . Pa ist die häufigste Ursache von Infektionen und Lungenschäden bei Patienten mit CF

" Die tägliche Behandlungsroutine für CF-Patienten kann Stunden dauern . Die Ergebnisse der Studie am ATS vorgestellt werden sind vielversprechend, da eine neue Behandlungsoption wie TIP können Menschen mit CF ermöglichen eine Alternative für Pa -Management ", sagte Studienleiter Michael Konstan , MD, Professor und Direktor Die LeRoy W. Matthews Cystic Fibrosis Center, Regenbogen Babys und Kinderklinik und Case Western Reserve University School of Medicine.

1-Verhältnis in Zyklus 1 (28 Tage auf und 28 Tage der Behandlung) : In einer Phase-III- Placebo-kontrollierten Studie wurden Patienten mit CF wurden Behandlung mit TIP 112 mg zweimal täglich oder Placebo in einer 1 verabreicht . Dies wurde durch 2 Zyklen, in denen alle Patienten TIP1c gefolgt . Der primäre Wirksamkeitsparameter war relative Änderung forcierte exspiratorische Volumen in einer Sekunde (FEV1 ) Prozent vorhergesagt, von Tag 1 bis Tag 28 ( Zyklus 1) .

Nach 28 Tagen , Patienten auf TIP zeigten eine signifikante Verbesserung der FEV1 % mit einer durchschnittlichen Verbesserung von 13% im Vergleich zu Placebo (p = 0,0016 ) vorhergesagt. Am Ende des ersten vollständigen Zyklus (Tag 56) wurde eine Verbesserung gegenüber Placebo bei vorhergesagt Lungenfunktion aufrecht erhalten .

In Bezug auf die sekundären Endpunkte , reduziert TIP die mittlere Sputum Pa Dichte von 2,59 log10 koloniebildenden Einheiten (KBE / ml) , im Vergleich zu 0,24 log10 bei Placebo . Der Anteil der Patienten, die eine andere Antipseudomonas- Antibiotika war niedriger mit TIP im Vergleich zu Placebo (19,6% vs. 32,7 %) und die durchschnittliche Dauer der zusätzlichen Antipseudomonas- Antibiotika-Einsatz war kürzer (17 vs. 31,1 Tage , respectively) in den 56 Tagen Zyklus 1 . Es gab keine AtembedingtenKrankenhausaufenthalte für Patienten auf TIP gegenüber 12,2% für Patienten, die Placebo erhielten ( durchschnittliche Dauer von 12,3 Tage).

Unerwünschte Ereignisse wurden von 75,5 % der mit Placebo behandelten und 50% der TIP- behandelten Patienten berichtet. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse unter Placebo waren Husten, Erkrankungen der Lunge und Husten . Mit TIP waren die häufigsten Nebenwirkungen, Husten, Erkrankungen der Lunge und halsschmerzen . Es gab keine wesentlichen Veränderungen gegenüber dem Ausgangs der Vitalparameter , Hämatologie, Blutchemie oder Urin-Protein . Audiologie -Tests an ausgewählten Standorten zeigten, dass es keine klinisch bedeutsame Abnahme der Hörschwelle . Keiner der Patienten berichteten unerwünschten Ereignisse nach Anhörung zusammen.

"Novartis ist eng mit Atemwegs Forscher weltweit zu Medikamenten für komplexe Erkrankungen der Atemwege mit begrenzten Behandlungsoptionen , darunter Mukoviszidose entwickeln", sagte Robert K. Zeldin , MD, Vice President und US Medical Franchise Head of Respiratory und Dermatologie, Novartis Pharmaceuticals Corporation. "Wir freuen uns auf die Ergebnisse der TIP Phase III-Studie zu melden , und wir freuen uns auf die weitere klinische Daten , während wir in Richtung Zulassungsantrag . "

Quelle
Novartis Pharmaceuticals Corporation