Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation, 24. August 2009

KARDIOLOGIE : Abnormal Herzschläge von Änderungen der Ionenkanaldichteverursacht

Zwei unabhängigen Studien haben ermittelt , wie Veränderungen in der Dichte der verschiedenen Ionenkanäle in der Oberflächenmembran von Herzmuskelzellenkönnen zu lebensbedrohlichen anormalen Herzschlägen führen . Als Gail Robertson, an der Universität von Wisconsin - Madison, beschreibt in einem begleitenden Kommentar , bieten diese wichtigen Untersuchungen neue Einblicke in die komplexe Anordnung von Mechanismen, die unser Herzschlag , und wie sie gestört werden kann.

Die koordinierte Kontraktion der Herzmuskelzellen , die einen normalen Herzschlag gewährleistet wird durch einen elektrischen Strom, der von einem Herzmuskelzelle zur nächsten und entlang einer speziellen Leitungssystems innerhalb des Herzens verläuft gesteuert. Ein Block in Leitungs dieser elektrische Strom unterbricht den Herzschlag und ist die häufigste Ursache für Schrittmacherimplantation . Viele Krankheiten, die Leitungsblock führen , einschließlich progressive familiäre Herzblock Typ I ( PFHBI ) werden vererbt. Olaf Pangs und Kollegen an der Universität Hamburg , Deutschland, haben nun eine Mutation im Gen TRPM4 mit PFHBI in 3 Filialen eines großen südafrikanischen Afrikaner Stammbaum mit der Krankheit verbunden sind. TRPM4 Gen zur Erzeugung eines Ionenkanals , dass die Autoren festgestellt, daß an der höchsten Ebenen in einem kritischen Bereich der speziellen Leitungssystems im Herzen des Menschen exprimiert werden, verantwortlich. Wichtiger ist, die PFHBI assoziierte Mutation erhöhte TRPM4 Kanal an der Zelloberfläche und abgestumpft Leiten des elektrischen Stromes .

Ein nicht-geerbte Ursache eines Herzschlags ist niedrige Kalium (K) im Blut , die lebensbedrohliche Veränderungen der Herzschlag auslösen können. Shetuan Zhang und Kollegen , an der Queens University , Ontario, haben nun in Kaninchen, die geringe Mengen an Kalium im Blut bewirken erniedrigte Spiegel des IKr Ionenkanal an der Oberfläche des Kaninchenherzmuskel -Zellen bestimmt. Genauer gesagt, niedrige Stufen des Kaliums verursacht erhöhte Internalisierung und Abbau der Kanäle. Ähnlich niedrige Kaliumspiegel im Kulturmedium verringerte Niveaus des menschlichen Gegenstück , HERG , in Zelllinien. Diese Daten liefern Einblicke, wie ein Tropfen auf Kaliumspiegel im Blut kann den plötzlichen Herztod verursachen.

TITEL: Gestörte Endozytose des Ionenkanals TRPM4 mit menschlichen progressive familiäre Herzblock Typ I zugeordnet
https://www.the-jci.org/article.php?id=38292

Begleitartikel
TITEL: Die extrazelluläre K -Konzentration steuert Zelloberflächendichte von IKr in Kaninchenherzen und der HERG -Kanal in menschlichen Zelllinien
https://www.the-jci.org/article.php?id=39027

begleitenden Kommentar
TITEL: endozytischen Steuerung der Ionenkanaldichteals ein Ziel für kardiovaskuläre Erkrankungen
https://www.the-jci.org/article.php?id=40427

Onkologie: menschliche Brustkrebs sechs getroffen : Schlüsselrolle für SIX1 bei der Tumorentstehung und Metastasierung

Heide Ford und Kollegen an der Universität von Colorado School of Medicine, Aurora, geben Einblick in das vorgesehen Brustkrebs Entwicklung mit Mausmodellen und Analyse von menschlichen Zellen , die das Protein impliziert SIX1 als zentral für diesen Prozess.

SIX1 , ein Protein, das in der Entwicklung eine zentrale Rolle spielt , ist nicht in der Mehrzahl von anderen als Krebszellen von verschiedenen Typen , einschließlich Brustkrebszellen erwachsenen Zellen exprimiert. In dem ersten von zwei Studien der Ford Labor Expression menschlicher SIX1 in Mausbrustdrüsenzellen, wie Epithelzellen bekannt Folge aggressiven Tumoren . Die Tumoren zeigte Anzeichen (einschließlich der Expression des Proteins Cyclin D1 ) eines zellulären Prozesses als EMT , die zur Entwicklung von metastatischen Fähigkeit in Verbindung gebracht wurde bekannt gemacht und für Zahlen von Zellen mit Stammzellen / VorläufereigenschaftenZellen, die verknüpft wurden erhöhte erhöht Tumor Progression und Beständigkeit gegenüber vielen Therapien. In der zweiten Studie , die Überexpression von SIX1 in humanen Brustkrebszelllinienergab EMT , teilweise über die Fähigkeit zur Erhöhung SIX1 Signalisierung durch ein lösliches Molekül, wie TGF -beta bekannt ist , vermittelt. Wichtiger ist, zeigten diese menschlichen Zellen erhöhte Fähigkeit zu metastasieren , wenn sie in Mäuse transplantiert .

In beiden Studien zeigten Daten von Menschen , dass diese Phänomene sind nicht auf Mausmodelle beschränkt. Erstens, während SIX1 Ausdruck wurde zuvor gezeigt, prädiktiv für schlechte Prognose bei Patienten mit Brustkrebs zu sein , Ford und Kollegen festgestellt , dass die Co-Expression von SIX1 und Cyclin D1 war ein noch besserer Prädiktor für schlechte Prognose. Zweitens SIX1 Expression in menschlichen Brustkrebsgewebe mit Proteinen anzeigt, TGF- beta Signal korreliert. Drittens SIX1 Expression in menschlichen Brustkrebs mit verkürzte Zeit bis zur Metastasierung und Rückfall und mit verkürzten Gesamtüberleben korreliert. Schließlich schlagen die Autoren vor , dass SIX1 Expression in anderen Formen von Krebs wahrscheinlich zentrale Tumor-Entwicklung , wie es mit unerwünschten Ergebnissen bei vielen anderen Krebsarten, einschließlich Krebserkrankungen des Gehirns, des Cervix , der Prostata , des Dickdarms , der Niere und der Leber korreliert.

In einem begleitenden Kommentar , Derek Radisky , an der Mayo Clinic , Jacksonville, beschreibt, wie die beiden Papiere ergänzen einander , um neue detailliertes Verständnis der Mechanismen, mit denen SIX1 fördert Tumorentstehung und Metastasierung zu schaffen. Informationen, die es möglich sein könnte, zum klinischen Nutzen zu übersetzen.

TITEL: SIX1 erweitert die Maus Brustepithelzellen Stammzellen / Vorläuferzellpoolund induziert Brusttumoren , die epithelial- mesenchymale Transition zu unterziehen
http: // https: ? //www.the-jci.org/article.php id = 37691

Begleitartikel
TITEL: Die SIX1 Homeoprotein induziert menschlichen Mammakarzinomzellen zu epitheliale - mesenchymale Transition und Metastasierung bei Mäusen durch die Erhöhung TGF-beta -Signalisierung zu unterziehen
https://www.the-jci.org/article.php?id=37815

begleitenden Kommentar
TITEL: Definieren einer Rolle für die Homeoprotein SIX1 in EMT und Brusttumorgenese
https://www.the-jci.org/article.php?id=40555

GASTROENTEROLOGIE : Bicarbonate zu klebrigen Schleim in Mukoviszidose verbunden

Ein Markenzeichen Mukoviszidose Eine Erkrankung, die durch Mutationen in dem Gen CTFR verursacht wird, ist die Anreicherung von ungewöhnlich dick und klebrig Schleim in der Lunge , im Darm , und verschiedene andere Organe. Obwohl die Anhäufung dieser Schleim wird angenommen wahrscheinlich eine zentrale Rolle in der Entwicklung der Krankheit , wie Mutationen in dem Gen führen zu CTFR Schleim Akkumulation sind nicht bestimmt worden sein. Doch Paul Quinton und Kollegen an der University of California in San Diego , La Jolla, sind jetzt in dieser Frage durch das Studium der Maus Dünndarmsegmenteex vivo einen Einblick . In einem begleitenden Kommentar , Robert DeLisle , an der University of Kansas School of Medicine, Kansas City, unterstreicht die Bedeutung der Studie und die möglichen neuen Nehmen auf , wie Mutationen in dem Gen führen zu CTFR Schleim Akkumulation und Krankheit.

Eine der Funktionen des CTFR Proteins durch das mutierte Gen CTFR erzeugt ist, aus den Zellen zu transportieren Hydrogencarbonat ( HCO3-) . In ihrer Studie , Quinton und Kollegen entwickelten eine neue Ex-vivo- System zur Überwachung von Schleim Freisetzung aus der Maus Dünndarm zu untersuchen, ob Mängel in dieser Funktion des CFTR könnte Schleimsekretion beeinflussen. Obwohl Basalrate von Schleim Freisetzung waren in der Gegenwart oder Abwesenheit von Bicarbonat , Schleim Freisetzung durch natürliche Chemikalien wie stimulierte Serotonin war deutlich in Abwesenheit von Bicarbonat verringert. Interessant ist, dass in einem Maus-Modell der Mukoviszidose , Schleim Freisetzung von natürlichen Chemikalien stimuliert war minimal in der Gegenwart oder Abwesenheit von Bicarbonat . Die Autoren schlagen daher vor , dass normale Schleim Release erfordert gleichzeitige Bicarbonat-Sekretion und die ungewöhnlich dick und klebrigen Schleim , dass Mukoviszidose charakterisiert könnte durch defekte Bicarbonat-Sekretion verursacht werden.

TITEL : Normal Maus Darmschleimhaut Release erfordert Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator abhängige Bicarbonat-Sekretion
https://www.the-jci.org/article.php?id=38662

begleitenden Kommentar
TITEL: Übergeben Sie die bicarb : Die Bedeutung der HCO3 - für Mucin- Release
https://www.the-jci.org/article.php?id=40598

Quelle:
Karen Honig
Journal of Clinical Investigation