Defekter Signalweg beleuchtet Mukoviszidose

In einer Studie , die neue therapeutische Ziele für Patienten mit der führen könnte Mukoviszidose Ein Forscherteam von der University of California, San Diego School of Medicine hat ein defektes Signalwegs , der Schwere der Erkrankung beiträgt identifiziert. In der Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Nature MedicineBerichten die Forscher, dass die gestörten Signal für ein Protein genannt Peroxisom-Proliferator- aktivierten Rezeptor - γ (PPAR - γ ) ist für einen Abschnitt der Krankheitssymptome bei zystischer Fibrose, und dass die Korrektur des fehlerhaften Weg reduziert die Symptome der Krankheit in Mäusen.

Bei der in der 14. Februar Ausgabe der Zeitschrift veröffentlichten Papier, führen Ermittler Gregory Harmon , MD, StudienleiterChristopher Glas, MD, PhD, Professor für zelluläre und molekulare Medizin und Kollegen zeigen, dass beide Mäuse und Zellen von Patienten mit zystischer Fibrose haben ein Defekt in Signalisierung für PPAR - γ , infolge der reduzierten Niveaus von Prostaglandinen , die den Rezeptor aktivieren .

Mukoviszidose ist die häufigste, potenziell tödliche Erbkrankheit, bei den Weißen , in einem in 3000 Geburten auftritt. Die Krankheit ist eine Multisystem- Erkrankung, die zur progressiven Lungenversagen , Pankreasinsuffizienz und gastrointestinalen Verschluss oder Verstopfung führt .

" Cystic fibrosis Ergebnisse aus einer genetischen Mutation in einem Kanal oder Membranporen , die den Transport von Chlorid und Bicarbonat Elektrolyten aus dem Inneren der Zelle in die Räume außerhalb der Zelle erleichtert ", so Harmon . " Der Verlust der Mukoviszidose Porenkanalführt Entzündung und Schleim Akkumulation. Es führt auch zu Entwässerung der Zellflächen, aus denen die Auskleidung Räumen in der Lunge und anderen betroffenen Organen, wie dem Darmtrakt . "

Genau wie der Prozess erfolgt war Gegenstand intensiver wissenschaftlicher Kontrolle ; doch trotz zahlreicher therapeutische Fortschritte , Personen mit der Krankheit weiterhin eine verkürzte Lebensdauer ertragen . " Jemand in den 1990er Jahren mit Mukoviszidose geboren wird voraussichtlich zu einem Alter von etwa 40 leben" Harmon aufgenommen.

Arbeit mit isolierten Zellen von Mäusen und menschlichen Zelllinien von Patienten mit der Krankheit , Harmon identifiziert , dass mehrere Gene, die durch PPAR - γ betroffen waren bei Mukoviszidose reduziert. Wenn die Forscher behandelten Mäuse mit zystischer Fibrose mit dem Medikament Rosiglitazon, einem Medikament, das Thiazolidindion bindet und aktiviert PPAR - γ war Genexpression weitgehend normalisiert und das Überleben verbessert. Die Medikamente korrigiert auch Teil des Entzündungsprozesses im Gewebe. Löschen der PPAR - γ -Protein im Darm von Mäusen verschlechtert die Krankheit , was zu einer Akkumulation im Darm Schleim. Darüber hinaus fanden die Forscher heraus , dass die Aktivierung PPAR - γ konnte Bicarbonat -Produktion im Darmgewebe durch Erhöhung der Aktivität von Bicarbonat -produzierenden Enzyme genannt Carboanhydrasen zu erhöhen.

" Zum ersten Mal sind wir in der Lage, ein Medikament, das Bicarbonat Transport aktiviert , ohne die Chlorid-Transport verwenden , und sehen, Verbesserung der Krankheit", sagte Harmon . Die Ergebnisse unterstützen die Hypothese der Experten auf dem Gebiet , wie UCSD Paul Quinton , PhD , der geschrieben hat , dass eine Erhöhung Bicarbonat bei zystischer Fibrose Gewebe könnte eine relevante Ziel für künftige Therapien .

"Die Feststellung des reduzierten PPAR - γ aktiviert Prostaglandin bei zystischer Fibrose ist spannend , da es als Marker zu identifizieren, welche Patienten von einer Behandlung mit PPAR profitieren könnten, dienen

Weitere Mitwirkende sind Darren S. Dumlao und Edward A. Dennis der Abteilung für Chemie und Biochemie und Institut für Pharmakologie ; Damian T. Ng, Abteilung Zelluläre und Molekulare Medizin ; und Kim E. Barrett und Hui Dong, Department of Medicine ; Alle an der University of California in San Diego .

Diese Studien wurden durch Zuschüsse aus den National Institutes of Health und einem Stipendium zur Fakultät Transition Award der Stiftung für Magen-Darm- Gesundheit und Ernährung zu Harmon unterstützt.

Quelle:
Debra Kain
Universität von Kalifornien - San Diego