MP -376 sicher und wirksam für Behandlung von P. aeruginosa bei CF-Patienten

Neue Behandlungsmöglichkeit , um P. aeruginosa in Behandlung Mukoviszidose (CF) Patienten scheint vielversprechend zu sein , nach der Forschung an der ATS 2010 Internationale Konferenz in New Orleans vorgestellt.

Rund 80 Prozent der CF-Patienten entwickeln eine chronische Pseudomonas aeruginosa Lungenentzündung , und Antibiotikum Widerstand ist ein zunehmendes Problem . "Neue Klassen von antimikrobiellen Substanzen eingeatmet sind notwendig, um CF- Patienten mit chronischen P. aeruginosa -Infektion der Lunge aufgrund von Bedenken für eine erhöhte Resistenz gegen antimikrobielle Mittel , verringerte Wirksamkeit und schlechte Compliance / Verträglichkeit mit den derzeit verfügbaren Mitteln ", sagte führen Autor der Forschung , Douglas Conrad, MD , Associate Professor für Medizin an der University of California, San Diego.

Um die Wirksamkeit und Sicherheit auf dem neuen Antibiotikum namens MP -376 , einem Levofloxacin -Inhalationslösung testen , rekrutierten die Forscher 151 CF-Patienten randomisiert und sie zu MP -376 in drei verschiedenen Dosierungsstufen[ 120 mg einmal täglich (QD ) zu empfangen; 240 mg einmal täglich oder 240 mg zweimal täglich (BID )] oder Placebo. Inhaliert antimikrobielle Mittel sind dafür bekannt, wirksam bei der Senkung Organismus Belastung in den Atemwegen und der Verbesserung der Lungenfunktion bei CF- Patienten.

Im Durchschnitt waren die Patienten 29 Jahre alt, hatte fast fünf Kurse von inhalativen Antibiotika wirksam gegen P. aeruginosa im vergangenen Jahr erhalten haben, waren auf mehreren Behandlungen, um ihre CF Lungenerkrankung zu kontrollieren, und hatte nur etwas mehr als 50 Prozent der prognostizierten Lungen Funktion für gesunde Personen .

Nach 28 Tagen der Behandlung, Patienten, die MP -376 hatte P. aeruginosa Dichte in ihrem Sputum im Vergleich zu denen , die Placebo erhalten hatten, reduziert , und zeigten keine Anzeichen von Resistenz gegen antimikrobielle Mittel . Die beobachtete größten signifikanten Behandlungseffektwar bei den Patienten, die die höchste Dosis von MP- 376 von 240 mg zweimal täglich erhielt . Acht Patienten brachen die Studie , sechs aufgrund von Nebenwirkungen . Von diesen sechs Patienten, zwei waren in der Placebo-Gruppe , eine in der 120mg QD , eine in der 240 mg QD und zwei in der 240 mg BID -Gruppe.

Die Lungenfunktion auch in allen MP -376 Gruppen mit der größten Verbesserung verbessert in diejenigen, die 240 mg BID -Dosis erhielten , mit einer durchschnittlichen Verbesserung der FEV1 % von 10,9 Prozent gegenüber Placebo vorhergesagt gesehen . Ein ähnlicher Effekt wurde auch bei anderen Maßnahmen der Lungenfunktion gesehen .

Darüber hinaus führte die Behandlung mit MP -376 reduziert die Notwendigkeit der Behandlung mit anderen Antipseudomonas- antimikrobielle Substanzen , mit einem 79 -Prozent-Verringerung im Vergleich zu Placebo in der MP -376 240 mg BID -Gruppe.

" MP -376 wurde gut ohne Anzeichen einer zunehmenden Nebenwirkungsprofil mit steigender Dosis und die Einhaltung der MP -376 wurde gut vertragen mit über 80 Prozent der Patienten in der Studie unter mehr als 90 Prozent ihrer Droge ", sagte Dr. Conrad .

Während die Reduktion in P. aeruginosa Dichte erwartet wurde , der Grad der Verbesserung der Lungenfunktion und die Verringerung der Notwendigkeit für andere Antipseudomonas- Antibiotika in dieser stark Patientengruppe war unerwartet .

" Die überwiegende Mehrheit der Patienten wurden Dornase alpha, Azithromycin und / oder hypertone Salz erhalten , von denen allein alle haben gezeigt, dass die Lungenfunktion zu verbessern. Patienten in der Studie waren auch im vorangegangenen erhielten einen Mittelwert von 4,8 Gänge inhalativen antimikrobielle 12 Monate , so dass ein Behandlungseffekt von über 10 Prozent in Prozent vorhergesagt FEV1 in der MP -376 240 mg BID -Gruppe war nicht zu erwarten ", sagte Dr. Conrad .

Phase 3-Studien sind geplant, um noch in diesem Jahr beginnen. " Positive Ergebnisse in Phase 3 , und die anschließende Zulassung würde CF Kliniker mit einem weiteren wichtigen Klasse von antimikrobiellen Substanzen inhaliert , um CF Lungenerkrankung zu behandeln ", sagte Dr. Conrad . "Prävention von Exazerbationen und die Erhaltung der Lungenfunktion sind sehr um Patienten mit chronischer P. aeruginosa Lungeninfektion zu dieser Studie wichtig, und auf der Grundlage möchten wir ähnliche Ergebnisse mit MP -376 in Phase-3- Studien zu erwarten. MP -376 würden Patienten mit einem gut liefern toleriert atmet antimikrobielle , die zweimal am Tag mit einer Vernebelungszeit von nur 4-6 Minuten aufgenommen werden kann , so deutlich zu senken , die Behandlung Belastung gegenüber derzeit verfügbaren Agenten . "

" Phase-2b- Studie von inhalativem MP -376 ( Aeroquin , Levofloxacin Inhalationslösung ) in Stable Mukoviszidose (CF) Patienten mit chronischer Pseudomonas aeruginosa (PA) Lung Infection" (Session A102 , Sonntag , 16. Mai 1 : 30- 04.00 Uhr , CC- Zimmer 388-390 ( Third Level ) , Morial Convention Center , Abstrakt 420)

Quelle
American Thoracic Society (ATS)