Herr Doktor, wie Kranke bekomme ich ? Aller es ist in den Genen

    Johns Hopkins Institut für Genetische Medizin Forscher im Rahmen der North American Cystic Fibrosis Consortium haben zwei Regionen des Genoms , die die Schwere der Auswirkungen auf entdeckt Mukoviszidose , Eine genetisch bedingte Erkrankung , die Narbenbildung verursacht durch den Körper und betrifft vor allem die Bauchspeicheldrüse und der Lunge. Berichterstattung diese Woche online in Nature Genetics, Beschreibt das Team erstmals eine Studie zur genetischen Variationen , die mit schweren Fällen von CF assoziiert sind, zu identifizieren

    "Wir wissen bereits , das Gen verursacht CF , aber zu einem großen Teil , dass Gen nicht von selbst erklären , wie schwerwiegend die Bedingung ", sagt Garry Schneiden, MD , Professor für Pädiatrie und Mitglied des McKusick - Nathans Institut für Genetische Medizin an der Johns Hopkins . " Jetzt haben wir neue Gene , die den Krankheitsverlauf beeinflussen und Vorhersage der Schwere der Erkrankung zu ermöglichen und, am wichtigsten , die die Anpassung von Therapien für Patienten mit ungünstigen genetischen Modifikatoren entdeckt - . Das ist die Realisierung der individualisierten Medizin "

    In dieser Studie wurden Proben von 3467 Patienten , die nicht verwandten Patienten von der Genetic Modifier -Studie von der University of North Carolina in Chapel Hill , nicht verwandten Patienten von der kanadischen Konsortium für genetische Studien von der University of Toronto und verwandte Patienten und ihre Eltern von der CF enthalten Twin und Geschwister -Studie an der Johns Hopkins . "Die meisten CF-Patienten , die heute geboren zu leben , um ihre Mitte der 30er Jahre , aber das ist ein Durchschnitt . Einige erliegen der Krankheit vor ihrem zehnten Geburtstag , während andere in ihren 50er Jahren leben und wir wissen, warum , wollte ", sagt Schneiden . " Um dieses Ziel zu erreichen, haben wir gemeinsam in einer Gruppe zu arbeiten. "

    Dazu mussten die drei Forschungsgruppen zunächst vereinbaren, wie sie den Vergleich der Schwere der Erkrankung , für die sie ein Maß dafür, wie viel Luft ein Patient könnte mit Gewalt in einer Sekunde ausatmen verwendet wird, dann einen Standard entwickelt , mit dem sie sich Patienten vergleichen unterschiedlichen Alters . Sie einigten sich dann mit der gleichen Technologie , um Patienten-DNA und Analyse von Genotyp 600.000 Standorte von Variation innerhalb des Genoms . Mit Hilfe dieser Daten die Forscher sich zur gemeinsamen Variationen, die häufiger mit schweren Fällen von CF , was zu einer Entdeckung einer Region von zwei Genen auf Chromosom umfasste 11. Analyse der verwandten Patienten geführt assoziiert sind auf Chromosom 20 ergab eine zweite Region, war , mit der Krankheit verbunden . Eine weitere Analyse dieser Region zeigt fünf Gene , die alle in den Zellen der Atemwege eingeschaltet sind und von denen einige dafür bekannt sind, eine Rolle spielen Entzündung .

    Das Team ist bestrebt, weiter diese Kandidatengene zu untersuchen festzunageln genau, wie sie die Schwere der CF. ändern " Natürlich wollen wir auch weiterhin die mittlere Lebenserwartung von bis zu drücken , so dass hoffentlich Patienten mit schweren Fällen von CF wird mit multimodalen Therapie , länger zu überleben ", sagt Schneiden . "Das ist der erste Schritt in Richtung der Entwicklung solcher Therapien für diese Patienten.

    Diese Studie wurde von der US National Institutes of Health , US- Cystic Fibrosis Foundation , Flight Attendant Medical Research Institute , Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society , die kanadische Cystic Fibrosis Foundation , Genome Canada durch die Ontario Genomics Institute , Ontario Research Fund , Lloyd Carr- Harris finanziert Stiftung und Joint Gefährten Canadian Institutes of Health Research und Gesundheitsrates Ontario Frauen .

    Autoren auf dem Papier sind Vishal Doshi , Scott Blackman, J. Michael Collaco , Deanna Grün, Kathleen Naughton und Garry Schneiden von Johns Hopkins ; Fred Wright, Clayton Kommandant, Ethan Lange, Seunggeun Lee, Jingchun Luo, Gergory Mayhew , Rhonda Pace, Jaclyn Stonebraker , Wei Sun , Fei Zou , Wanda O'Neal und Michale Knowles der University of North Carolina in Chapel Hill , Lisa Strug , Andreea Cojocaru , Mary Corey, Ruslan Dorfman , Weili Li, Johanna Rommens , Chelsea Taylor, Julian Zielenski und Peter Durie des Hospital for Sick Children in Toronto , Ontario, Kanada ; Lei Sun von der Universität von Toronto , Ontario, Kanada ; Yves Berthiaume von l' Universite de Montreal, Quebec , Kanada ; David Cutler von der Emory University , Atlanta, GA .; Katrina Goddard von Oregon Clinical Translational Research Institute, Portland, Or .; Jack Kent, Jr. und John Blangero von Southwest Foundation for Biomedical Research , San Antonio, Tx .; Peter Pare und Andrew Sandford von der University of British Columbia, Vancouver, Kanada ; Lori Vanscoy of Naval Medical Center, Portsmouth, Va .; Mitchell Drumm der Case Western Reserve University , Cleveland, Oh.

    Quelle:
    Johns Hopkins Medicine