Phase 3 STRIVE -Studie von VX -770 zeigte Durable Verbesserung der Lungenfunktion und andere Maßnahmen der Krankheit bei Menschen mit einer bestimmten Art von CF-

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX ) gab heute bekannt, die endgültigen Ergebnisse aus seiner Phase-3- Studie, die STRIVE VX- 770, ein Medikament in der Entwicklung untersucht , die das defekte Protein, das bewirkt, dass Ziele Mukoviszidose (CF) . STRIVE wurde für VX- 770 zu 161 Personen ab 12 Jahren mit einer Mutation G551D in der CF-Gens bekannt zu bewerten. Etwa 4 Prozent der Menschen mit Mukoviszidose mindestens eine Kopie der G551D -Mutation.

Daten aus der Studie zeigten eine rasche Verbesserung der Lungenfunktion ( FEV1) , die über 48 Wochen bei denen, VX -770 erhielten aufrechterhalten wurden , im Vergleich zu denjenigen mit einem Placebo behandelt. Signifikante Verbesserungen in allen wichtigen sekundären Endpunkten wurden unter den Menschen VX- 770 im Vergleich zu Placebo , die erhielten. Nebenwirkungen, die im Vergleich zu Placebo häufiger bei Menschen mit VX- 770 behandelten aufgetreten waren Kopfschmerzen , Infektionen der oberen Atemwege , verstopfte Nase, Hautausschlag, Schwindel und Bakterien im Sputum . Diese Daten wurden heute auf der 34. European Cystic Fibrosis Society ( ECFS ) Konferenz in Hamburg, Deutschland vorgestellt.

Die Ergebnisse der STRIVE zeigte eine mittlere absolute Verbesserung der Lungenfunktion von 10,6 Prozent bis Woche 24 ( primäre Studienendpunkt ) und 10,5 Prozent in der 48. Woche (sekundärer Endpunkt der Studie ) bei Menschen mit VX- 770 (n = 83 ) behandelt. Die mittlere relative Verbesserung gegenüber dem Ausgangs der Lungenfunktion bei Menschen mit VX- 770 behandelten im Vergleich zu Placebo (n = 78) betrug 16,9 Prozent bis Woche 48. Absolute und relative Veränderungen der Lungenfunktion werden in der heutigen Ankündigung berichtet . Phase 3 Ergebnisse und Produktkennzeichnung für die derzeit verfügbaren Medikamente CF beschreiben im Allgemeinen relativ Verbesserungen der Lungenfunktion .

"Die Verbesserung der Lungenfunktion ist bei der Behandlung von zystischer Fibrose von entscheidender Bedeutung , aber die Krankheit wirkt sich auf viele Organe im Körper einer Person ", sagte Stuart Elborn , MD, Belfast City Hospital , Irland, Großbritannien, und einer der leitenden Prüfärzte der Studie. "Diese Daten sind bedeutsam, weil sie die ersten, die zeigen , dass die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache der Mukoviszidose kann tiefgreifende Auswirkungen auf die Krankheit , auch bei Menschen, die mit ihr leben seit Jahrzehnten worden sind, haben sind . Die bemerkenswerten Verringerung der Schweißchlorid in dieser Studie beobachtet unterstützt die Idee, dass VX- 770 verbessert die CFTR-Funktion , wodurch die Grundfehler , die zu CF führt Adressierung "

"In dieser Studie , die Menschen mit VX- 770 erfahrenen signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und Reduzierung der Schweißchlorid innerhalb der ersten zwei Wochen der Behandlung behandelt und diese Vorteile wurden durch die fast einjährigen Studie erlitten ", sagte Robert Kauffman , MD, Ph.D., Senior Vice President und Chief Medical Officer bei Vertex . "Angesichts der Bedeutung dieser Ergebnisse sind wir schnell bewegten regulatorischen Zulassungsanträge in den USA und Europa in der zweiten Jahreshälfte 2011 vorlegen "

Unerwünschte Ereignisse , die 5 Prozent oder mehr bei Menschen mit behandelt wurden, VX- 770 im Vergleich zu Placebo waren Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege , verstopfte Nase, Hautausschlag, Schwindel und Bakterien im Sputum . Die am häufigsten berichteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse enthalten pulmonalen Exazerbation (13 Prozent in der VX- 770 -Gruppe im Vergleich zu 33 Prozent in der Placebo-Gruppe ) , Bluthusten ( oder blutigen Husten; 1 Prozent in der VX- 770 -Gruppe und 5 Prozent in der Placebo-Gruppe ) und Hypoglykämie (2 Prozent in der VX -770 -Gruppe und Null in der Placebo- Gruppe). Abbrüche über 48 Wochen aufgrund von Nebenwirkungen waren in der VX- 770 behandelten Gruppe weniger häufig im Vergleich zu Placebo (1 Prozent gegenüber 5 Prozent).

Zusammenfassung Zusätzliche Kennzahlen von STRIVE

Lungenfunktion :Die STRIVE -Studie erreichte ihren primären Endpunkt der mittlere absolute Veränderung vom Ausgangswert im Vergleich zu Placebo in Prozent vorhergesagt FEV1 ( Lungenfunktion ) bis Woche 24. Die Daten aus der Studie zeigte eine mittlere absolute Verbesserung der Lungenfunktion vom Ausgangswert im Vergleich zu Placebo in Woche 24 von 10,6 Prozent unter denen mit VX- 770 behandelt. Signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion wurden zum Zeitpunkt der ersten Nachbehandlung Abschätzungen an zwei Wochen beobachtet. Diese Verbesserungen wurden über 48 Wochen aufrechterhalten . Wesentliche Verbesserungen in den wichtigsten sekundären Endpunkte in dieser Studie wurden auch bis Woche 48 der STRIVE -Studie berichtet .

Gewicht:Viele Menschen mit CF haben eine harte Zeit Erlangung und Aufrechterhaltung Gewicht aufgrund von Faktoren, wie reduzierte Lungenfunktion, Ernährung , Chronische Infektionen und Entzündung . In der STRIVE -Studie , die, die erhalten VX- 770 Gewicht gewonnen während der gesamten Studie und erfuhren einen durchschnittlichen Gewichtszunahme von etwa sieben Pfund ( 3,1 kg ) nach 48 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Die Patienten in der Placebo-Gruppe gewann rund 0,9 Pfund ( 0,4 kg ) nach 48 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.

Pulmonale Exazerbation :Pulmonale Exazerbationen sind Zeiten der Verschlechterung der Anzeichen und Symptome der Krankheit Behandlung mit erfordern Antibiotika . In STRIVE , waren Menschen mit VX- 770 behandelten 55 Prozent weniger wahrscheinlich, dass eine Lungen Verschlechterung im Vergleich zu denen mit dem Placebo behandelten erleben . Bis Woche 48 waren 67 Prozent der Patienten, VX -770 erhielten keine pulmonalen Exazerbation erfahren im Vergleich zu 41 Prozent mit dem Placebo behandelt wurden.

Schweißchlorid :Die Chloridmenge im Schweiß wird mit einem Standard- Test gemessen. Erhöhte Schweißchlorid ist ein diagnostisches Merkmal der CF und Schweißchlorid ist ein Marker für CFTR-Protein Dysfunktion. Eine Reduzierung der Schweißchlorid wird als ein Marker für eine verbesserte CFTR-Funktion sein . Menschen mit CF haben in der Regel erhöhte Schweißchloridwerte von über 60 mmol / l , während die Normalwerte von weniger als 40 mmol / l . In dieser Studie wurden Menschen, die VX- 770 erhielten, eine deutliche und rasche Reduzierung der Salzmenge in ihrem Schweiß ( Schweißchloridkonzentration ) . Mit dem ersten nach der Behandlung Untersuchung in Woche zwei der Studie, Patienten mit VX- 770 behandelt wurden, eine durchschnittliche Reduktion der Schweißchlorid von ca. 45 mmol / l . Die Abnahme der Schweißchlorid bei diesen Patienten wurden bis Woche 48. Patienten, die mit Placebo erhalten Grundlinie Schweißchloridwerte von etwa 100 mmol / l über 48 Wochen behandelt erhalten. Die mittlere absolute Verbesserung der Schweißchlorid unter denen mit VX- 770 behandelt wurden - 48,1 mmol / l bis Woche 48 ( p <0,0001).
Patient Reported Outcomes : Die Cystic Fibrosis Questionnaire - Revised ( CFQ -R ) ist ein validiertes Patienten berichteten Ergebnisse Werkzeug, das in der STRIVE -Studie verwendet wurde, um die Auswirkungen der VX- 770 auf die allgemeine Gesundheit Studienteilnehmer " zu messen, das tägliche Leben, wahrgenommene Wohlbefinden und Symptome . A> 4-Punkt- Veränderung vom Ausgangswert in CFQ -R wird als klinisch relevant . Ein Aspekt der CFQ -R, die als Atem Domäne bezeichnet , adressiert Patienten berichteten Symptome , einschließlich Husten, Nase, Keuchen und andere respiratorische Symptome . In dieser Studie wurden Menschen, die VX- 770 erhielten, berichtet Verbesserung der Atemwegssymptomatik im Vergleich zu den mit einem Placebo behandelt . Über 48 Wochen gab es einen statistisch signifikanten 8,6 Punkt Unterschied in den Antworten zwischen den beiden Behandlungsgruppen . Unter denen mit VX- 770 behandelt , gab es eine 5,9 Punkt Veränderung vom Ausgangswert im Vergleich zu einem -2,7 Veränderung vom Ausgangswert unter den in der Placebo-Gruppe.

Vertex Pläne Expanded Access Programs für VX- 770 VX- 770 ist ein Arzneimittel in der Entwicklung für Menschen mit zystischer Fibrose , die 6 Jahre alt sind und mindestens eine Kopie der G551D -Mutation. Vertex ist auf dem Weg zur globalen regulatorischen Zulassungsanträge in den USA , Kanada und Europa , darunter eine New Drug Application (NDA) in den Vereinigten Staaten und ein Zulassungsantrag (MAA) in der Europäischen Union im zweiten Halbjahr 2011 einzureichen . Als Anerkennung für die unmittelbaren Bedürfnisse der einige Menschen mit CF, Vertex plant ein erweitertes Zugangsprogramm für VX- 770 . Dieses Programm wurde entwickelt , um VX- 770 , um Menschen, die mindestens eine Kopie der G551D -Mutation , die in kritischen medizinischen Bedarf gibt und die von einer Behandlung vor einem möglichen FDA-Zulassung in den USA profitieren kann aufweisen . Vertex erwartet , um die erweiterte Zugangsprogramm an Prüfzentren in den USA bereits im Juli in Erwartung FDA Überprüfung und Genehmigung zu öffnen. Vertex ist mit Regulierungsbehörden , die außerhalb der Vereinigten Staaten zur Implementierung zusätzlicher erweiterte Zugangsprogramme in anderen Ländern , mit dem Ziel, das Öffnen von Programmen für die in Frage kommenden Patienten in der zweiten Jahreshälfte 2011. Für weitere Informationen , rufen Sie bitte Vertex Medical Information unter 1- 877 -634 - VRTX ( 8789 ) .

Über STRIVE

STRIVE bewertet 161 Patienten ab 12 Jahren , die mindestens eine Dosis von entweder VX- 770 als eine einzelne 150 -mg-Tablette (n = 83) oder Placebo (n = 78) zweimal täglich erhielten . Die Studie wurde konzipiert, VX -770 bei Patienten mit mindestens einer Kopie der G551D CFTR Mutationen zu beurteilen. Der primäre Endpunkt der Studie war die mittlere absolute Veränderung vom Ausgangswert in vorausgesagten FEV1 ( Lungenfunktion ) bis Woche 24. Die Lungenfunktion wurde mit einem Standard- Test, der die Menge an Luft, eine Person kann in einer Sekunde ausatmen ( forcierte exspiratorische Volumen in einer misst bewertet zweite oder FEV1) .

VX- 770 Anmeldung Programm VX- 770 ist Vertex Führung Medizin in der Entwicklung für die Behandlung von Patienten mit zystischer Fibrose. Drei Studien sind in der Registrierungsprogramm für VX- 770 enthalten : ENVISION , anzustreben und zu entdecken. Alle drei Studien sind nun abgeschlossen und wird die Grundlage für globale regulatorische Anträge auf Genehmigung zu bilden.

ENVISION

Im März 2011 gab Vertex positive vorläufige 24 -Wochen- Ergebnisse aus der Phase-3- ENVISION Studie (n = 52 ), die entworfen wurde, um VX- 770 bei Kindern mit CF im Alter von 6 Jahren und 11 Jahren, die mindestens einen haben zwischen bewerten Kopie der G551D -Mutation. Signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und andere Maßnahmen der Krankheit, einschließlich einer Gewichtszunahme und einer Reduktion der Schweißchloridwerte wurden bei Menschen mit VX- 770 behandelt wurden im Vergleich zu Placebo mit 24-wöchiger Behandlung . Heute kündigte Vertex , dass die Ergebnisse mit 48 Behandlungswochen wurden im Einklang mit den 24 -Wochen- Ergebnisse .

Keine neuen Sicherheitsbedenken wurden mit VX- 770 über 48 Wochen festgestellt . Die am häufigsten berichteten schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Atemgehender Art und traten mit vergleichbarer Häufigkeit in den VX- 770 und Placebo behandelten Gruppen .

Alle Patienten, die 48 Behandlungswochen in ENVISION , einschließlich der in der Placebo-Gruppe abgeschlossen , waren geeignet, VX- 770 als Teil einer Verlängerungsstudie genannt PERSIST erhalten . Alle Patienten, die Dosierung abgeschlossen im VX- 770 Arm ( n = 26) und in Betracht kamen und alle Patienten, die Dosierung in der Placebo-Gruppe abgeschlossen ( n = 23) und erhielten das Recht beschlossen, in der Fortsetzungsstudie gewinnen und erhalten VX- 770 für zusätzlich bis zu 96 Wochen oder bis VX- 770 genehmigt wird. Drei Patienten in der Placebo-Gruppe brachen die Behandlung vor dem Ende der Studie und wurden nicht für eine Aufnahme in PERSIST .

Preisinformationen aus dem ENVISION Studie werden zur Präsentation bei einem medizinischen Kongress in der zweiten Hälfte des Jahres 2011 vorgelegt werden.

ENTDECKEN

Die Phase 2 DISCOVER -Studie (n = 140) wurde in erster Linie entwickelt, um zusätzliche Sicherheitsdaten für VX- 770 als Teil des Registrierungsprogramm bieten . ENTDECKEN schrieben Personen ab 12 Jahren mit zwei Kopien der F508del-Mutation , die das CFTR-Protein an einer Bewegung an die richtige Stelle auf der Zelloberfläche verhindert. Die Mehrheit der Menschen mit Mukoviszidose mindestens eine Kopie der F508del-Mutation . Alle Patienten , einschließlich der in der Placebo-Gruppe , der Studienbehandlung abgeschlossen in DISCOVER und andere Kriterien erfüllt , waren geeignet, VX- 770 als Teil einer Verlängerungsstudie genannt PERSIST erhalten . Studie Ermittler Mai 2011 mitgeteilt , um zu beenden die Behandlung von Patienten aus entdecken, wer sich angemeldet hatte PERSIST weil die Verbesserungen in DISCOVER beobachteten Lungenfunktion wurden keine klinische Relevanz . Finale Daten aus dieser Studie wurden auf der 34. European Cystic Fibrosis Conference in Hamburg, Deutschland präsentierte gestern .

Über die Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein ( CFTR)

CF wird durch einen genetischen Defekt , der in defekte oder fehlende CFTR-Proteine ​​, die in armen Ionenfluss durch die Zellmembranen , einschließlich in der Lunge führt , und die Ansammlung von ein anomal zähflüssiger Schleim , der chronische Lungeninfektionen und fortschreitende Lungenschäden führen verursacht . Bei Menschen mit der G551D -Mutation im CFTR-Gen sind CFTR-Proteine ​​auf der Zelloberfläche vorhanden sind, aber nicht richtig funktionieren . VX -770 ist als ein CFTR -Potentiator bekannt sind, soll die Funktion des defekten CFTR-Proteine ​​durch Erhöhen der Fähigkeit, Ionen über die Zellmembran von CFTR an der Zelloberfläche zu transportieren erhöhen. Bei Menschen mit der F508del-Mutation , nicht CFTR-Proteine ​​nicht die Zelloberfläche in normalen Mengen . VX- 809 , ein weiteres CF Arzneimittel in der Entwicklung durch Vertex und als ein CFTR -Korrektor bekannt , zielt auf die CFTR-Funktion durch Erhöhen der Bewegung von CFTR an der Zelloberfläche zu erhöhen.

Über Mukoviszidose

Mukoviszidose ist eine lebensbedrohliche Erbkrankheit betrifft weltweit rund 30.000 Menschen in den USA und 70.000 Menschen . Heute , prognostizierte das Durchschnittsalter des Überlebens für eine Person mit CF beträgt ca. 36 Jahre . Laut der 2008 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry Annual Data Report , etwa 4 Prozent des gesamten CF Patientenpopulation in den Vereinigten Staaten haben mindestens eine Kopie der G551D -Mutation , 48 Prozent der gesamten CF Patientenpopulation in den Vereinigten Staaten haben zwei Kopien der F508del-Mutation und eine zusätzliche 39 Prozent der gesamten CF- Patientenpopulation haben , eine Kopie der F508del-Mutation .

Gemeinsame Geschichte mit Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. ( CFFT )

Vertex begann sein Forschungsprogramm über Mukoviszidose im Jahr 1998 als Teil einer Zusammenarbeit mit CFFT , der Non-Profit- Wirkstoffforschung und -entwicklung Tochtergesellschaft der Cystic Fibrosis Foundation . Von 2000 bis 2006 , Vertex und CFFT geändert und erweitert die Zusammenarbeit viermal um die beschleunigte Entdeckung und Entwicklung von VX- 770 und VX- 809 unterstützt . Im April 2011 , Vertex und CFFT weiter die Zusammenarbeit erweitert, um Entwicklungsaktivitäten für VX- 661 unterstützt , um zweite Korrektur Vertex klinischen Entwicklung und die Erforschung und Entwicklung von Next-Generation- Korrektoren eingeben. Im Rahmen dieser Zusammenarbeit hat Vertex etwa erhalten