Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation : 18. Juli 2011

Onkologie : Platin -basierte Medikamente : Double Trouble für Tumoren

Einer der Gründe , die Tumoren in der Lage, schnell zu wachsen , dass sie aktiv verhindern Immunzellen Erzeugen wirksame Antitumor-Immunantworten. Forscher entwickeln Konzepte , die von Tumoren verwendet werden, um Immunreaktionen hemmen Mechanismen zu bekämpfen , aber solche Ansätze nicht töten Tumor Zellen direkt . Ein Team von Forschern , von Jolanda de Vries und Joost Lesterhuis , führte an der Radboud University Nijmegen Medical Centre , Niederlande, hat einen Mechanismus identifiziert , mit dem einige Tumorzellen zu töten Chemotherapeutika im Einsatz (insbesondere Platin -basierte Medikamente wie Cisplatin ) zu widersetzen , die immun Hemm-Mechanismen von Tumoren eingesetzt und damit Krebsimmunreaktionenzu fördern. Die Autoren schlagen daher vor , dass die Daten zur Verfügung stellen Gründe für die Verwendung von Platin -basierten Antikrebs- Chemotherapeutika mit immunmodulatorischen Ansätze , um die Wirksamkeit der Behandlung von Krebs zu steigern.

TITEL: Platin -basierte Medikamente stören STAT6 -vermittelten Unterdrückung der Immunantwort gegen den Krebs in Menschen und Mäusen

Knochenbiologie : Das Protein 3BP2 führt eine Gratwanderung in Knochen

Cherubismus ist eine genetische Erkrankung von Gesichts- Anomalien, die durch übermäßige Knochenzerstörung durch aktivierte Knochenzellen wie Osteoklasten bekannt führen. Es wird durch Mutationen in dem Gen, das in SH3BP2 gain-of -function Wirkungen auf das Protein, das durch das Gen , das Protein 3BP2 Templat daraus ergeben. Ein Team von Forschern , von Robert Rottapel geführt , an der University of Toronto, Toronto, hat nun bei Mäusen die Funktion des normalen 3BP2 in Knochen, etwas über die wenig vorher bekannt war, definiert.

Rottapel und Kollegen festgestellt, dass Mäuse ohne 3BP2 entwickelt Osteoporose infolge der verminderten Knochenbildung durch Knochenzellen , wie Osteoblasten bekannt. Eine weitere Analyse ergab, zell intrinsischer Defekte in beiden Osteoblasten und Osteoklasten in vivo und in vitro und bestimmt die zugrundeliegenden molekularen Mechanismus . Diese Daten zeigen , dass 3BP2 spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der normalen Knochenzusammensetzungda es essentiell für die normale Funktion der beiden Osteoblasten und Osteoklasten .

TITEL: 3BP2 -defizienten Mäusen sind osteoporotische mit eingeschränkter Osteoblasten und Osteoklasten- Funktionen

LUNGEN : Home für Vorläuferzellen bei zystischer Fibrose Atemwege geändert

Personen mit Mukoviszidose (CF) leiden persistent bakterielle Infektionen der Lunge als Folge gestörter Schleimsekretion aus Drüsen in den als submukösen Drüsen bekannten Atemwege. Diese Drüsen sind auch die Heimat zu verlangsamen Cycling Vorläuferzellen , die gedacht werden, um bei der Reparatur von CF Atemwege durch die anhaltende bakterielle Infektionen beschädigt beteiligt sein. Ein Team von Forschern , von John Engelhardt führte , an der University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, hat nun eine Rolle für das Protein CGRP bei der Regulierung sowohl Schleimabsonderung aus submukösen Drüsen und ihre Fähigkeit, sich langsam Radfahren Vorläuferzellen beherbergen identifiziert .

Schleim abgesondert von CGRP stimuliert wird bei Patienten mit CF. beeinträchtigt Daher submuköse Drüsen reagieren , indem sie mehr und mehr CGRP . In Übereinstimmung damit , Engelhardt und Kollegen festgestellt, dass Signal nachgeschaltet CGRP wurde CF Mensch, Schwein , Frettchen und Maus submuköse Drüsen hyperaktiviert . Im Gegenzug, die ein höheres Maß an CGRP gefördert langsam Radfahren Vorläuferzellproliferation, und das verändert die Eigenschaften des langsamen Radfahren Vorläuferzellnische. Diese Daten haben wichtige Implikationen für das Verständnis der Atemwegs Schädigung und Reparatur bei Personen mit CF.

TITEL: CGRP Induktion bei zystischer Fibrose Atemwege verändert die submuköse Drüse Vorläuferzellnischean Mäusen

NEPHROLOGIE : New mechanistischen Einblick in salzinduzierten Bluthochdruck

Bluthochdruck (Hypertonie) ist ein Risikofaktor für viele schwere Erkrankungen wie herzinfarkt . Schlaganfall Und Nierenversagen. Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Salz ist ein Faktor, der zu hohen Blutdruck bei einigen Personen , aber der zugrunde liegende Mechanismus ist nicht klar. Nun , ein Team von Forschern , von Toshiro Fujita geleitet , an der Universität von Tokyo Graduate School of Medicine , Japan, hat festgestellt, dass hohe Salzbelastungaktiviert das Protein Rac1 in den Nieren in Nagetiermodellen von salzempfindlichen Bluthochdruck , und dass dies erhöht Blutdruck und führt zu Nierenschäden . Die Kette von Ereignissen nachgeschaltet Rac1 Aktivierung erforderlich , die das Protein MR ( Mineralocorticoid-Rezeptor ) . Diese Daten liefern neue Einblicke in den Mechanismus salzinduzierten Bluthochdruck und Nierenschädigung zugrunde liegen , und bieten mögliche neue therapeutische Ziele für die Behandlung dieser Bedingungen .

TITEL: Rac1 GTPase in Nagetier Nieren ist für salzempfindlichen Bluthochdruck über eine Mineralocorticoidrezeptor - abhängigen Weg

Kreislauf-Erkrankungen : Neue Ursache für Blutgefäß Anomalien identifiziert

Hereditäre hämorrhagischen Teleangiektasien ist eine genetische Erkrankung , die in der Entwicklung von Anomalien in den Blutgefäßen in Organen führt, wie der Lunge, Darm und Gehirn. Diese Anomalien werden als arteriovenöse Malformationen bekannt und sie sind mit einem hohen Risiko für potenziell verheerenden Blutungen verbunden. Neue Daten , bei Mäusen erzeugt , von Kristina I. Boström , Yucheng Yao , und Kollegen , an der David Geffen School of Medicine, Los Angeles, legt nahe, dass Mangel an dem Protein MGP konnte ein bisher unbekannter Ursache von AVM sein . Die Autoren schlagen daher vor , dass Anomalien in MGP Funktion könnte auf das Ansprechen von AVM bei Personen mit hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie bei.

TITEL: Matrix-Gla- Protein -Mangel verursacht arteriovenöse Malformationen bei Mäusen

Vaskuläre Biologie : Das Verständnis der Bildung von Ventile in den Venen

Meist Venen Einwegklappengenannt Venenklappen , die gewährleisten , dass das Blut in einer Richtung fließt . Dysfunktion des Venenklappen führt zu schweren klinischen Zuständen , einschließlich geschwollene Beine und chronischen Geschwüren . Trotzdem ist nur wenig über die molekularen Mechanismen, die die Bildung und Aufrechterhaltung von venösen Ventile bekannt. Doch ein Team von Forschern , von Taija Mäkinen , an der Cancer Research UK London Research Institute , Großbritannien , ist es nun an Mäusen mehrere Signalwege regulieren Venenklappenbildungidentifiziert. Von besonderem Interesse waren die Zellen entlang Venenklappen gefunden, ähneln die Zellen entlang Ventile in Lymphgefäßen auf molekularer Ebene , was die Plastizität in der Fähigkeit eines Ventilauskleidungs​​Zelle auf einer anderen Identität annehmen .

TITEL : Gene regulieren Lymphangiogenese SteuervenenklappenBildung und Erhaltung bei Mäusen

Muskelbiologie : Endurance Protein IL- 15R -alpha

Das Protein IL-15R-Alpha ist vielleicht am besten als eine Komponente des Proteins, dem die immunmodulatorischen Faktor IL-15 bindet, um seine Wirkung vermittelt bekannt. Allerdings haben neuere Studien haben gezeigt, dass dies nicht die einzige Funktion von IL-15R-Alpha, da einige der Eigenschaften von Mäusen ohne IL-15R-Alpha von denen ohne IL-15. In diesem Zusammenhang ist ein Team von Forschern, von Tejvir S. Khurana geführt, an der University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, ist nun definiert eine einzigartige Rolle für IL-15R-alpha in der Maus Muskeln, die nicht die IL-15. Genauer gesagt, das Team festgestellt, dass IL-15R-alpha ist wichtig für die Definition der Art der Muskelfasern in der Skelettmuskulatur. In seiner Abwesenheit hatten die Muskeln bei Mäusen nicht so leicht müde und die Mäuse könnten in größerem Umfang ausüben als normale Mäuse. Diese Daten wurden dann gezeigt, für den Menschen relevant zu sein, da das Team festgestellt, dass bestimmte Varianten in einem bestimmten Bereich des IL15RA Gens erfolgte mit unterschiedlichen Frequenzen zwischen Gruppen von Elite-Athleten tun verschiedenen Ausdauersportarten.

TITEL : Verlust der IL-15 -Rezeptor -alpha ändert die Ausdauer, Ermüdbarkeit und metabolischen Eigenschaften der Maus schnell Skelettmuskeln

Quelle:
Karen Honig
Journal of Clinical Investigation