Eine "unkonventionelle" Path To Korrektur Mukoviszidose

Forscher haben einen unkonventionellen Weg, den Mangel zu beheben zugrunde liegenden identifiziert Mukoviszidose , Nach einem Bericht in der 2. September -Ausgabe der Zeitschrift Cell, einer Cell Press Veröffentlichung . Diese neue Behandlung drastisch verlängert das Leben von Mäusen, die die krankheitsassoziierte Mutation.

Zystische Fibrose ist durch eine Mutation in einem für den Transport von Ionen durch die Zellmembranen verantwortlich Gen verursacht. Dieses Gen kodiert für ein Protein Kanal , genannt der Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator oder CFTR , das normalerweise auf der Oberfläche von Zellen der Atemwege und Darm gefunden. Bei Patienten mit der Krankheit , werden die Kanäle nicht machen von innen Zellen ihre Oberflächen entlang dem Standard-Weg . Als Ergebnis Ionen und Flüssigkeiten nicht zu bewegen in und aus Zellen , wie sie sollten , was zu Schleim Aufbau und chronische Lungeninfektionen .

Die neue Studie zeigt einen unerwarteten Weg, um die mutierten Proteine ​​an die Oberfläche, wo sie den Ionentransport wiederherstellen senden. Ein Protein, das normalerweise an Membranen in Zellen lokalisiert , genannt GRASP65 ist kooptiert zu mutierten CFTR- Kanäle auf der Zelloberfläche , indem Sie einen "Umweg" Weg zu begleiten.

"Viele haben für die sogenannten CFTR Korrektoren , die die Oberflächenexpression des mutierten CFTR durch konventionelle Handel helfen können durchsucht ", sagte Min Goo Lee, Senior-Autor der Studie . Einige Moleküle Versprechen im Labor gezeigt , aber keines hat zur Entwicklung von kommerziell verfügbaren Therapien soweit geführt.

"In dieser Studie haben wir entdeckt, dass CFTR Oberfläche Handel kann durch eine alternative Route, die ehemalige Ermittler hatte nicht erwartet, gerettet werden. "

Mäuse, die das Mukoviszidose - Mutation verknüpft leben in der Regel für weniger als 3 Monate . In diejenigen, die höhere GRASP65 produzieren , nur 1 von 20 des CFTR - mutierten Mäusen starben in den ersten 3 Monaten. Wichtig ist, dass der Transport von Ionen durch CFTR in Darmschleimhaut der Tiere auch auf mehr als 60 Prozent des Niveaus in normalen, gesunden Mäusen wiederhergestellt.

Die Ergebnisse können letztlich echte Behandlung Auswirkungen für Menschen mit zystischer Fibrose oder andere genetische Krankheiten aus Probleme mit dem Transport von Proteinen , die falsch gefaltete stammen.

"Wir haben einen kleinen Schritt zum Verständnis der Zellbiologie ", sagt Lee . "Wir hoffen, dass dies könnte sich als ein großer Schritt in der Zukunft der klinischen Medizin , vor allem zur Behandlung von humangenetische Erkrankungen . "

In den USA ist Mukoviszidose die häufigste tödliche Erbkrankheit , nach PubMed Health . Eine in 29 kaukasischen Amerikaner tragen den Mukoviszidose -Mutation , und solche mit zwei Kopien des mutierten Gens die Krankheit zu entwickeln.