Low-dose natürliche antimikrobielle verschlimmert chronischen Lungeninfektion bei Mukoviszidose

    Atemstillstand durch eine chronische Lungeninfektion mit Pseudomonas aeruginosa Bakterien ist eine häufige Todesursache bei Patienten mit Mukoviszidose (CF) , eine genetische Erkrankung, bei Menschen europäischer Abstammung üblich ist. Eine Studie in PLoS Pathogens zeigt, dass ein antimikrobielles Peptid durch menschliche Immunzellen produzierte können Mutationen in dem Bakterium zu fördern , die es noch tödlicher zu machen.

    Daniel Wozniak , von der Ohio State University Wexner Medical Center , USA, und Kollegen untersuchten einen Prozess namens " schleimige Umwandlung ", die Mutationen in Pseudomonas , die eine klebrige Zuckerschicht der Bakterien, die sie widerstandsfähiger gegen verschiedene Behandlungen macht produzieren beinhaltet . Der Prozess ist recht gut verstanden und beinhaltet Mutation eines bestimmten Gens namens Pseudomonas Muça . Suche nach Faktoren des menschlichen Wirts , der Muça Mutation erleichtern , fanden die Forscher, dass bestimmte Zellen des Immunsystems genannt polymorphonucleocytes (oder Neutrophile) , die in großer Zahl in Lungenzellen von CF-Patienten vorhanden sind, können Pseudo schleimige Umwandlung auszulösen , und daß eine spezifischen antimikrobiellen Faktor durch diese Zellen genannt LL-37 produziert eine Schlüsselrolle spielt .

    Bei hohen Dosen kann LL-37 Bakterien durch Stossen große Löcher in die Zellwände zu töten. Jedoch bei niedrigeren Konzentrationen (der , um die Situation in der Lunge von CF-Patienten zu imitieren scheint ) , fanden die Wissenschaftler , dass einige LL-37 -Moleküle können die Bakterienzellen ohne sie zu töten geben . Einmal drinnen, erscheint LL-37 in der Lage sein , direkt mit interagieren und ändern die Bakterien-DNA , was zu einer Mutation des Muça Gen sein. Die resultierende schleimige Umwandlung macht die zuckerbeschichteten Bakterien dann beständig gegen höhere Dosen von LL-37 , einschließlich Dosen , die leicht die "nackte" Pseudomonas-Bakterien vor mucoid Umwandlungs töten würden .

    Die Wissenschaftler fuhr fort, dass LL-37 zeigen, können Mutationen neben denen in Muça sowohl Pseudomonas und induzieren E. coli Dies zeigt, dass seine Funktion als mutagen ist weder auf ein bestimmtes Gen oder eine bestimmte Pathogen beschränkt.

    Zusammengenommen zeigen die Ergebnisse, dass eine antimikrobielle Substanz kann bei niedriger Dosis , Funktion als mutagen , die Bakterien noch gefährlicher macht . Da die antimikrobiellen Peptide ähnlich LL-37 ist als vielversprechende Ansätze für die Entwicklung von neuen diskutiert Antibiotika , Sagen die Wissenschaftler ihre Daten " zu stärken , wie wichtig es ist, die Auswirkungen der aktuellen und neuartige Behandlungsmethoden und die Immunantwort des Wirts auf Entwicklung der mikrobiellen Population während einer chronischen Infektionen zu berücksichtigen. "