Mukoviszidose (CF) in Betracht gezogen werden zwei Krankheiten , eine, die mehrere Organe wie die Lunge wirkt , und eine, die keine Auswirkungen auf die Lunge überhaupt, nach einer multizentrischen Team von Forschern an der University of Pittsburgh School of Medicine geführt. Die Forschung , online in PLoS Genetics veröffentlicht wurde, zeigte, dass neun Varianten im Gen mit Mukoviszidose verbunden sind, können dazu führen, Pankreatitis . Nebenhöhlenentzündung und männlich Unfruchtbarkeit , Aber lassen Sie die Lunge unverletzt.
Menschen mit CF erben von jedem Elternteil ein stark mutierte Kopie des Gens CFTR , die ein Protein, das einen Kanal für die Bewegung der Chloridmolekülen in und aus den Zellen , die den Schweiß produzieren , Schleim , Tränen, Sperma und Verdauungsenzyme bildet macht , sagte Co- Forschungsleiter David Whitcomb , MD, Ph.D. , Leiter der Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung Pitt School of Medicine. Ohne funktionelle CFTR -Kanälen, Sekrete zu dick und klebrig , was zu Problemen wie dem chronischen Lungenüberlastungmit CF verbunden
" Es gibt noch andere Arten von Mutationen des CFTR , aber diese wurden als harmlos zu sein , weil sie nicht Lungenprobleme verursachen ", sagte Dr. Whitcomb . " Wir untersuchten , ob diese Varianten könnten Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse und anderen Organen , die CFTR- Kanäle zusammenhängen. "
Co - Senior-Autor Min Goo Lee, MD, Ph.D., der Yonsei University College of Medicine in Seoul, Korea , durchgeführt sorgfältige Tests der CFTR in pankreatischen Zellmodellen und festgestellt, dass ein molekularer Schalter in der Zelle genannt wink1 gemacht CFTR -Kanälen absondern Bikarbonat statt Chlormoleküle.
" Pankreaszellenverwenden CFTR zu Bicarbonat absondern , um Magensäure zu neutralisieren ", sagte Dr. Whitcomb . " Wenn das nicht geschieht , werden die Säuren führen, dass der Entzündung . Zyste Bildung und Vernarbung schwere Pankreatitis . "
Das Forscherteam stellte neun CFTR-Gen -Varianten mit Pankreatitis nach dem Test fast 1.000 Patienten mit der Krankheit und eine vergleichbare Anzahl von gesunden Probanden verbunden. Sie lernten auch , dass jede Variante könnte die wink1 Schalter auf CFTR nicht zu einem Bicarbonat -sezernierenden Kanal zu verhindern beeinträchtigen.
Co - Senior-Autor Ivet Bahar , Ph.D., Distinguished Professor und John K. Vries Lehrstuhl für Computational Biology , Pitt School of Medicine , baute ein Computer-Modell der Struktur des CFTR-Proteins und festgestellt, dass alle neun Varianten ändern den Bereich, der Formen das Bicarbonat Transportkanal , wodurch die Sekretion des Moleküls zu beeinträchtigen.
" Es stellt sich heraus , dass CFTR -vermittelte Bicarbonat Verkehr ist entscheidend für die dünnen Schleim in den Nasennebenhöhlen und für die richtige Spermien -Funktion ", sagte Dr. Whitcomb . "Als wir befragten Pankreatitis Patienten gab es eine Untergruppe , die sie Probleme mit chronischer Sinusitis hatte gesagt. Von Menschen über 30 , die sie hatte versucht , Kinder zu haben und waren unfruchtbar , sagte , hatten fast alle eine dieser neun CFTR-Mutationen . "
Er fügte hinzu, dass die Identifizierung der Mechanismen, die die Bedingungen dazu führen, machen es möglich, Anwendungen zu entwickeln , sowie Studien starten, um festzustellen, ob Medikamente, die von CF-Patienten verwendet werden, einen Nutzen für diejenigen , die nicht über Lungenerkrankungen haben könnte , aber wer durch die anderen Mutationen.