Verbindung zwischen Immunsystem Änderungen und entzündlichen Darmerkrankungen

Wissenschaftler des Virginia Bioinformatics Institute an der Virginia Tech haben einige der wichtigsten molekularen Vorgänge im Immunsystem , die zu entzündlichen Darmerkrankungen beitragen entdeckt. Die Ergebnisse, die Forscher einen Schritt zu bewegen weiter in ihren Bemühungen um neue Medikamente zu entzündlichen und Autoimmunerkrankungen zu behandeln entwickeln helfen , werden in der Ausgabe der Zeitschrift November 2010 berichtet, Mukosaimmunologievon der Nature Publishing Group.

Entzündlicher Darmerkrankung beginnt, wenn der Darm initiiert eine abnormale Immunantwort auf einige der 100 Billionen oder so Bakterien , die in Kontakt mit dem Doppelpunkt des menschlichen Körpers zu kommen.

Mehr als 1 Million Menschen von entzündlichen Darmerkrankungen allein in Nordamerika und direkte Kosten im Gesundheitswesen für chronisch entzündliche Darmerkrankungen in den Vereinigten Staaten betroffen sind, auf mehr als 15 Milliarden US-Dollar geschätzt jährlich .

Frühere mathematischen und computergestützten Arbeit von den Wissenschaftlern aufgezeigt eine besondere Art von Immunzellen als ein mögliches Ziel für Interventionsstrategien zur entzündungsbedingten Erkrankungen im Darm zu bekämpfen. Die Immunzellen in der früheren Arbeit identifiziert , die als M1 bekannt oder klassisch aktivierten Makrophagen , Ursache Entzündung und besitzen ein spezifisches Molekül , Peroxisom-Proliferator- aktivierte Rezeptor - Gamma, dass , wenn sie aktiviert ist , begünstigt das Umschalten auf einen Typ von Makrophagen , die die Auswirkungen von Entzündungen (alternativ aktivierte Makrophagen oder M2) reduziert . Die Aktivierung des Rezeptor -Proteins und des anti- entzündlichen M2 Makrophagen Schalters spielt eine vorteilhafte Rolle bei der Verringerung der Schwere der Erkrankung im Darm bei experimentell induzierten entzündlichen Darmerkrankungen.

"Wir konnten experimentell zu validieren einige der wichtigsten Ereignisse, die an der Regulation der mukosalen Immunsystems nehmen, wenn entzündliche Darmerkrankungen in Mäusen ausgelöst ", sagte Josep Bassaganya - Riera , Associate Professor für Immunologie an der Virginia Bioinformatics Institute , Leiter der Ernährungs Immunologie und Molekulare Medizin Gruppe in Cyber-Infrastruktur Abteilung des Instituts , und Principal Investigator . "Als wir Mäuse, die Peroxisom-Proliferator- aktivierten Rezeptor -gamma speziell in Makrophagen , die Schwere der entzündlichen Darmerkrankung deutlich erhöht fehlt produzieren . Parallel dazu sind wir in der Lage, die Auswirkungen der Ausbruch der Krankheit zu wichtigen entzündungsbedingten Gene beobachten und andere Moleküle in Entzündungen und Stoffwechsel beteiligt . "

" In dieser Studie konnten wir Affymetrix Genechips Maus verwenden

"Zusätzlich zu unseren Beobachtungen dessen, was geschieht , wenn entzündliche Darmerkrankungen in Mäusen ausgelöst haben wir gezeigt, dass Peroxisomen -Proliferator-aktivierten Rezeptor -gamma in Makrophagen ist wichtig für Erholung von Krankheit , wenn das Medikament Pioglitazon wird verwendet, um sie zu behandeln ", sagte Raquel Hontecillas , Assistant Professor für Immunologie an der Virginia Bioinformatics Institute und Forschungsleiter der Studie. "Unsere Gruppe hat die Rolle der Peroxisom-Proliferator- aktivierten Rezeptor -gamma als interner Thermostat zur Entzündung in anderen Zellen im Darm Entzündungen beteiligt wie Darmepithelzellen und T-Zellen präpariert. "

Einige der derzeit verfügbaren Therapien für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen bei Menschen wirksam sind bei der Behandlung der Krankheit , sind jedoch manchmal - drastische Nebenwirkungen bei Patienten verbunden sind. Die Forscher hoffen , ihr Wissen über das Immunsystem und spezifische Ziele für repurposed Drogen und natürlich vorkommende Verbindungen verwenden, um sichere Alternativen für die langfristige Management der Krankheit zu entwickeln.

" Unsere gemeinsamen Computer-Modellierung und experimentelle Validierung Ansatz, der Teil der Arbeit unseres Zentrums für Modellierung Störfestigkeit gegen Darmpathogene ist , damit auch bereits wichtige klinische führt , die uns in unserem Bestreben, bessere Therapien für Infektionsdarmerkrankungenliefern helfen sollen ", schloss Bassaganya - Riera .

Die Forschung wurde von Verleihungsnummer 5R01AT004308 der Nationalen Zentrum für komplementäre und alternative Medizin an der National Institutes of Health, der Europäischen Kommission Grantnummer 224.836 , die Virginia Bioinformatics Institute - Fralin Commonwealth Research Initiative Stipendienprogramm , Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten Verträge finanziert Nr HHSN272200900040C und HHSN272201000056C und Mittel aus der Ernährungs Immunologie und Molekulare Medizin Labor .

Quelle:
Barry Whyte
Virginia Tech