Genomregionensind Wegweiser , die Biologie Entzündliche Darmerkrankungen

Eine gemeinsame Form der entzündlichen Darmerkrankungen (CED ) - Ein internationales Forscherteam hat neue Verbindungen zwischen 29 Regionen des Genoms und Colitis ulcerosa gemacht . Die neuen Erkenntnisse einer Steigerung der Anzahl von Genomregionen bekannt, mit entzündlicher Darmkrankheit zu 99 verbunden sein.

Die Ergebnisse weisen auf verschiedene biologische Prozesse, einschließlich der Art und Weise , die unsere Stellen die Auskleidung der Darmwand , die wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Colitis ulcerosa spielen.

Die Ursachen von entzündlichen Darmerkrankungen sind noch nicht vollständig verstanden, obwohl angenommen wird, dass Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen eine überaktive Immunantwort gegen typische Darminhalt . Zusammen , Colitis ulcerosa und Morbus Crohn - Die beiden Hauptursachen für chronisch entzündliche Darmerkrankungen - beeinflussen sich in 250 Mitarbeiter in Europa, Nordamerika und Australien .

Anders als Crohn -Krankheit, die jeden Teil des menschlichen Verdauungstrakt beeinträchtigen kann, Colitis ulcerosa , um den Dickdarm beschränkt. Bis zu 20 Prozent der Patienten mit Colitis ulcerosa wird eine Operation notwendig , um den gesamten Dickdarm entfernen.

" Die Ergebnisse und die Lebensqualität von Patienten mit Colitis ulcerosa kann düster ", sagt Dr. John Rioux , vom Montreal Heart Institute und der Université de Montréal , Senior-Autor auf dem Papier , und Co-Vorsitzender des Internationalen IBD Genetics Consortium . " Um die genetischen Ursachen der Krankheit zu verstehen , haben wir die größte Studie über die Krankheit bis heute - unter einer Lupe, um mehr als eine Million Websites in den Genomen von mehr als 26.000 Menschen . "

"Letztendlich hoffen wir, dass die Demaskierung der genetischen Prozesse , die zu der Krankheit geben wird, die Notwendigkeit für chirurgische Ergebnisse zu minimieren, durch Öffnen der Tür für neue Therapien , die die Krankheit in seinen Schienen zu stoppen können . "

"Mit einem in 160 Kanadier leben entweder mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, eine der höchsten Raten von IBD in der Welt haben wir ", sagt Dr. Kevin Glasgow, Chief Executive Officer der Crohn und Colitis Grundlage von Kanada . "Angesichts der oft begrenzt Behandlungsmöglichkeiten und die Lebensqualität von Patienten mit Colitis ulcerosa begrüßt der kanadischen IBD Gemeinschaft diese Forschung Durchbruch und freut sich auf seine therapeutischen Anwendung . "

Das Team führte eine genomweite Scan , um Änderungen in den genetischen Code gemeinsam Patienten mit Colitis ulcerosa zu suchen. Sie taten dies, indem man die genetischen Daten von mehr als 32.000 augenscheinlich gesunden Menschen , und mehr als 16.000 Menschen mit Colitis ulcerosa.

Mit der Technik , referenziert das Team in über 29 neuen Regionen, die mit der Krankheit verbunden sind - was die Gesamtzahl für die Colitis ulcerosa , um 47 und der Gesamt für chronisch entzündliche Darmerkrankungen und 99 .

Wie Beschilderung wies diese Regionen die Forscher in Richtung mehrerer Gene , die eine wichtige Rolle bei Colitis ulcerosa spielen könnten .

" Die genomischen Regionen, die wir identifiziert haben, geben Sie uns einen Einblick in die Biologie von Colitis ulcerosa zugrunde ", sagt Dr. Carl Anderson, des Wellcome Trust Sanger Institute und erster Autor auf dem Papier . "Diese erste wichtige Entdeckungen sind die Bausteine ​​, auf denen können wir anfangen, besser IBD Behandlungen abzuleiten , obwohl sehr viel Arbeit erforderlich ist, bevor sie sich zu einem klinischen Realität. "

"Für uns ein besseres Verständnis der Biologie IBD zu geben, verglichen wir die Ergebnisse dieser Studie, die Colitis ulcerosa die eines ähnlichen Studie, die wir vor kurzem Blick auf Morbus Crohn, und die Ergebnisse waren sehr informativ. "

Das Team fand deutliche Überschneidung zwischen den genetischen Regionen mit jeder Krankheit, mit mindestens 19 der insgesamt 47 Colitis ulcerosa Regionen auch mit Morbus Crohn assoziiert .

Die Forscher zeigen, dass viele der überlappenden Bereiche enthalten Gene, die in den Ausbau und die Aufrechterhaltung einer Gruppe von T- Zellen in unserem Immunantwort beteiligt. Das Ergebnis unterstützt die Idee, dass die Art, wie unser Immunsystem reagiert auf die natürlichen Bakterien im Darm gefunden könnte ein wichtiger Teil des Krankheitsbild der chronisch entzündlichen Darmerkrankung.

Die Forscher vermuten , dass die Kandidatengenen - darunter mehrere wichtige Mitglieder der " IL23 -Weg " - konnten gute Ziele für die Forscher die Entwicklung therapeutischer Maßnahmen gegen die Krankheit.

Neben der Suche nach Genen, die auf eine gemeinsame Biologie zeigen - die Forscher fanden auch Hinweise auf eine genetische Ereignisse , die einzigartig für die Colitis ulcerosa sein könnten.

"Für viele Patienten bedeutet Colitis ulcerosa eine Lebensdauer von blutigen Durchfall und Bauchschmerzen ", sagt Dr. John Rioux . " Die Krankheit kann sehr streng bei einigen Patienten, was zu lebensbedrohlich sein Entzündung des Dickdarms , und es besteht ein erhöhtes Risiko der Entwicklung Darmkrebs . Dies ist ein wirklich unangenehm und aufdringlich Krankheit, die in der Regel wirkt sich auf junge Erwachsene , und für die wir derzeit keine bekannte Heilung . "

"Wir haben einige gute medizinische Therapien , aber für viele Patienten diese entweder nicht wirksam oder schlecht vertragen . Wir haben daher einen dringenden ungedeckten medizinischen Bedarf , und es ist meine große Hoffnung , dass wir unsere wirklich aufregend genetischen Erkenntnisse in wirksame neue Therapien in der übersetzen nächsten fünf bis zehn Jahren ", sagte Dr. John Rioux .

Die neuen Erkenntnisse öffnen die Tür für weitere Forschungen , um die identifizierten Kandidatengenen und deren mögliche Rolle bei der Entwicklung der Colitis ulcerosa und entzündlichen Darmerkrankungen zu erforschen.

Hinweise:

Über entzündlichen Darmerkrankungen (IBD)

Entzündliche Darmerkrankung ist eine Begriff, der Bedingungen, die durch eine Entzündung des Magen -Darm-Trakt dadurch gekennzeichnet werden, zu beschreiben . Der Begriff IBD wird vorwiegend verwendet, um zwei Krankheiten zu beschreiben: Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Morbus Crohn kann die Entzündung jeden Teil des Verdauungstraktes betreffen. Bei Colitis ulcerosa , wirkt sich die Entzündung nur den Dickdarm. Zusammen , Colitis ulcerosa und Morbus Crohn beeinflussen sich in 250 Mitarbeiter in Europa, Nordamerika und Australien . Entzündliche Darmerkrankungen sollten nicht verwechselt werden Reizdarmsyndrom - Eine separate Krankheit, die einige ähnliche Symptome aufweisen können .

Veröffentlichungsinformationen :
Anderson C A et al. (2011) Metaanalyse identifiziert 29 weitere Colitis ulcerosa Risiko -Loci , die Erhöhung der Zahl der bestätigten Verbänden bis 47 . Nature Genetics. Online veröffentlicht vor Druck auf doi: 10.1038 / ng.764

Finanzierung:
Eine vollständige Liste der Fördereinrichtungen finden Sie auf der Nature GeneticsWebsite.

Teilnehmende Zentren:
Eine vollständige Liste der teilnehmenden Zentren finden Sie auf der Nature GeneticsWebsite.

Quelle:
William Raillant -Clark
Universität von Montreal