Wie Entzündung zu Krebs führen

Eine neue Studie zeigt, wie Entzündung kann Krebs verursachen zu helfen. Chronische Entzündung aufgrund von Infektion oder Erkrankungen wie chronischer entzündlicher Darmerkrankung ist mit bis zu 25 Prozent aller Krebsarten.

Diese Studie von Forschern an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) festgestellt, dass eine Entzündung stimuliert einen Anstieg der Mengen an ein Molekül namens microRNA -155 ( miR- 155 ) .

Dies wiederum bewirkt einen Abfall des Niveaus von Proteinen in der DNA- Reparatur beteiligt sind , was zu einer höheren Rate der spontanen Genmutationen , die zu Krebs führen kann .

"Unsere Studie zeigt , dass miR- 155 wird durch Entzündungsreize hochreguliert , und dass die Überexpression von miR- 155 erhöht die spontane Mutationsrate , die Tumorentstehung beitragen können ", sagt Erstautor und Post-Doc- Forscher Dr. Esmerina Tili . "Die Leute haben seit einiger Zeit , dass die Entzündung spielt eine wichtige Rolle in der Krebstherapie , und unsere Studie stellt einen molekularen Mechanismus , der erklärt, wie es kommt, vermutet wird. "

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin , dass Medikamente zur miR- 155 Spiegel senken könnte die Behandlung von Entzündungen im Zusammenhang mit Krebserkrankungen zu verbessern ", sagt Tili .

Die Ergebnisse wurden kürzlich im Amtsblatt Proceedings of the National Academy of Sciences .

MiRNAs bilden eine große Familie von nicht-kodierenden Gene in vielen wichtigen Zellprozessen beteiligt. Sie führen diese Funktion durch die Unterdrückung der Menge von bestimmten Proteinen in Zellen , die mit jeder Art von microRNA oft viele verschiedene Proteine ​​beeinflussen .

MiR- 155 ist bekannt, dass Blutzellreifung, Immunreaktionen und Autoimmunerkrankungen , und hohe Niveaus dieses Moleküls wurden direkt mit der Entwicklung von Leukämie verbunden ist, und Brustkrebs, Lungenkrebs und Magenkrebs zu beeinflussen.

Für diese Studie Tili und ihre Kollegen untersuchten die Wirkungen von entzündungsfördernden Substanzen wie Tumor Nekrose-Faktor oder Lipopolysaccharid auf miR -155 -Expression und von der Häufigkeit der spontanen Mutationen in mehreren Brustkrebszelllinien ( in den Außenwänden der Bakterien gefunden wird).

Wenn die Forscher ausgesetzt Brustkrebszellen zu den beiden Entzündungsfaktoren die Konzentrationen von miR- 155 stieg ungewöhnlich hoch , und die Mutationsrate erhöht Zwei- bis Dreifache. Um zu verstehen warum , konzentrierten sich die Forscher auf der WEE1 Gen, das den Prozess der Zellteilung , damit beschädigte DNA zu reparieren stoppt .

Die Forscher gelernt, dass miR- 155 richtet sich auch WEE1 und hat gezeigt, dass ein hohes Maß an miR- 155 auf ein niedriges Niveau von WEE1 führen . Sie argumentierten , dass niedrige WEE1 erlaubt Zellteilung weiter , auch wenn DNA-Schäden vorhanden , was zu einer wachsenden Zahl von Mutationen.

" Es wird angenommen, dass Krebs durch eine Anhäufung von Mutationen in Zellen des Körpers verursacht werden ", sagt Studienleiter Dr. Carlo M. Croce, Professor und Vorsitzender der molekularen Virologie, Immunologie und medizinische Genetik und Direktor des Human Cancer Genetics Programm die OSUCCC - James . "Unsere Studie legt nahe, dass miR- 155, die mit Entzündungen einhergehen wird , erhöht die Mutationsrate und könnte eine Schlüsselrolle bei entzündungsbedingten Krebserkrankungen im Allgemeinen sein . Dies könnte es ein wichtiges therapeutisches Ziel zu machen. "

Hinweise:

Mittel aus dem National Cancer Institute unterstützt diese Forschung .

Croce ist auch der John W. Wolfe Lehrstuhl für Human Cancer Genetics .

Andere Forscher in dieser Studie waren Jean-Jacques Michaille , Dorothee Wernicke, Hansjuerg Alder , Stefan Costinean und Stefano Volinia von der Ohio State University .

Quelle:
Darrell E. Ward
Ohio State University Medical Center