Einige Darmtumoren verursacht durch gemeinsame Bakterien Ändern Peroxid - Producing Gene
Arbeiten mit Laborkulturenund Mäusen haben Johns Hopkins Wissenschaftler fanden heraus, dass ein Stamm von der gemeinsamen Darm Krankheitserreger Bacteroides fragilisUrsachen Doppelpunkt Entzündung und erhöht die Aktivität des Gens Spermin Oxidase ( SMO ) in den Darm. Der Effekt ist , um den Darm zu Wasserstoffperoxid freizulegen - die ätzend, KeimbekämpfungSubstanz in vielen Medizinschränke gefunden - und DNA-Schäden verursachen , die zur Bildung von Dickdarmtumoren , sagen die Wissenschaftler .
"Unsere Daten deuten darauf hin , dass die SMO -Gen und seine Produkte können eine der wenigen guten Ziele, die wir für die Chemoprävention entdeckt haben ", sagt Robert Casero , Ph.D., Professor für Onkologie an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
In einer Studie , Casero und seine Kollegen eingeführt B. fragilis zu zwei Kolon -Zelllinien und Mess SMO Genaktivität . In beiden Zelllinien erhöht SMO Genaktivität zwei- bis viermal höher als Zellen, die nicht zu den Bakterien ausgesetzt . Die Wissenschaftler beobachteten auch ähnliche Erhöhungen der Enzyme durch die SMO -Gen hergestellt . Die Wissenschaftler DNA-Schäden in diesen Zellen erfolgreich verhindert durch Blockieren SMO Enzymaktivität mit einer Verbindung namens MDL 72.527 .
Die Johns Hopkins -Team getestet, auch ihre Beobachtungen in einem Maus-Modell , geschaffen durch Hopkins Spezialistin für Infektionskrankheiten Cynthia Sears , MD, an Dickdarmtumoren zu entwickeln. Die Mäuse mit den Bakterien ausgesetzt hatten ähnliche Erhöhungen der SMO . Mäuse, die mit MDL 72527 behandelt wurden, hatten deutlich weniger Tumoren und unteren Ebenen der Darmentzündungals unbehandelte Mäuse . Ergebnisse der Versuche wurden online in der veröffentlichten Proceedings of the National Academy of Sciencesim August.
Casero sagt Wasserstoffperoxid frei durch und in andere Zellen zu verteilen. "Es wandert herum, und kann die DNA in Zellen schädigen ", sagt er .
Steigenden Wasserstoffperoxid und DNA-Schaden im Dickdarm sind klare Schritte zur Tumor Entwicklung, sagt Andrew Goodwin , Ph.D. , der die Untersuchungen federführend bei der Durchführung Diplom-Arbeit in Johns Hopkins ' Cellular and Molecular Medicine Programm und Casero Labor .
B. fragilisStämme, die ein Toxin sezer sind weit verbreitet , um Ursache bekannt Durchfall bei Kindern und Erwachsenen und frühere Studien , einschließlich der an der Johns Hopkins, haben die Toxin - produzierenden Bakterien verknüpft , um Entzündung und Darmkrebs . Casero und Mitarbeiter zuvor verknüpft die SMO -Gen zu Entzündungen und Krebs der Prostata und des Magens .
Verwenden von MDL 72527 beim Menschen ist nicht ratsam , Casero sagt , weil die Verbindung Blöcke ein anderes Enzym zusätzlich zu SMO . Forscher hoffen, ein Medikament, das nur die SMO Zielenzyme zu entwickeln. Kandidaten für solche Präventionsstrategien können Menschen mit einer Geschichte von Darmpolypen , das Risiko für Darmkrebs erhöht , und die mit entzündlichen Darmerkrankungen gehören .