Team Genauigkeiten Aminosäure Variation In Immunantwort Gen verknüpft mit Colitis ulcerosa

Die Assoziation zwischen der entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und einem Gen, das bestimmte Zelloberflächenproteine ​​macht hat einer Variante Aminosäure in einem entscheidenden Bindungsstelle , die zutiefst Immunantwort auf Antigene , einschließlich Darmbakterien beeinflussen geortet worden , berichtet ein Team von Forschern an der University of Pittsburgh , Cleveland Clinic , Carnegie Mellon University und der Harvard Medical School . Sie veröffentlicht die Ergebnisse in der Online-Version Genes

Variationen in Genen, die Immunreaktionen in einer Region von Chromosom 6 regeln seit langem mit der Anfälligkeit für viele ansteckenden und chronischen entzündlichen Erkrankungen , einschließlich Colitis ulcerosa in Verbindung gebracht worden , sagte Richard H. Duerr , MD, Professor für Medizin , Pitt School of Medicine, Zusammenarbeit Direktor und wissenschaftlicher Leiter , UPMC Inflammatory Bowel Disease Center, und der entsprechende Autor der Studie . Colitis ulcerosa ist durch wiederkehr gekennzeichnet Entzündung des Dickdarms , die dazu führt, Durchfall mit Blut und Bauchschmerzen gemischt.

"Wir haben mehr als 10.000 Punkte genannte Single -Nukleotid-Polymorphismen oder SNPs in dem Gen-Sequenz in dieser chromosomalen Region und testeten wir auch Aminosäurevariationen im humanen Leukozyten- Antigen ( HLA) Proteine, die aus der SNPs abgeleitet wurden , um die am stärksten zu identifizieren wichtig für die Colitis ulcerosa ", sagte Dr. Dürr . " Verfeinerung der Gen Verein Signale in dieser Region konnten wir die zugrunde liegenden Mechanismen der Erkrankung besser zu verstehen. "

Mit ausgefeilten Techniken Verband bestätigte die Autoren, dass ein Gen namens HLA DRB1 , die für ein Protein , das in der Immunantwort beteiligt ist und routinemäßig in der Gewebeanpassung für Organtransplantation geprüft wurde eindeutig von Colitis ulcerosa zusammen. Variation oder Polymorphismus in diesem Gen verändert welche Aminosäure für die 11. Stelle im DRB1 Protein ausgewählt - eine zentrale Lage, weil es in einer Tasche des sogenannten Bindungsspalte ist, wo andere Proteine ​​, wie Antigene oder Marker Fremd Zellen , zu befestigen.

" Diese besondere Position spielt wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der menschlichen Immunantwort auf extrazelluläre Antigene ", sagte Dr. Dürr . "Es knüpft an Theorien, Colitis ulcerosa kann von einer abnormalen Immunantwort auf gastrointestinale bakteriellen Antigenen führen oder könnte eine Autoimmunerkrankung, die durch eine abnormale Immunantwort auf ein Autoantigen hervorgerufen werden. "

Die Forscher auch für eine ähnliche Beziehung zwischen dieser Aminosäure-Position und Morbus Crohn , Ein anderer chronisch entzündlichen Darm Zustand, aber nicht gefunden haben eine starke Assoziation . Dennoch Varianten der Immunantwort -Gene auf dem Chromosom 6 wahrscheinlich nicht nur zur Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, aber auch andere immunvermittelte Erkrankungen , wie rheumatoider Arthritis und tragen multiple sklerose , Fügte Jean-Paul Achkar , MD, Abteilung für Gastroenterologie