Immune System kompensiert " Leaky Gut " In Inflammatory Bowel Disease Anfälligkeit
Neue Forschungsergebnisse könnten , wie entzündliche Darmerkrankungen (IBD), Bedingungen, die Colitis ulcerosa und gehören zu klären Morbus Crohn , Ausgelöst und zu entwickeln.
Wissenschaftler an der Emory University School of Medicine haben gezeigt, wie das Immunsystem für eine " leaky gut " zu kompensieren und Verhütung von Krankheiten in Mäusen , die anfällig für Darm- sind Entzündung . Diese Ergebnisse könnten erklären, warum manche Menschen, die anfällig für die Entwicklung IBD sind tun oder nicht , die Krankheit zu bekommen.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Immunity online veröffentlicht 13. September .
" Unsere Ergebnisse legen nahe , dass , wenn es eine chronisch undichten Darm, Defekte im Immunsystem brauchen für die Entwicklung von IBD präsent zu sein ", sagt Senior-Autor Charles Parkos , MD, PhD, Professor für Pathologie und Labormedizin an der Emory University School of Medizin .
"Breakdown der Darmbarriere kann als Folge von Darminfektionen oder auftreten Stress . Die normale Antwort besteht aus mehreren Komponenten des Immunsystems, um die Verletzung zu heilen zu helfen, während die Steuerung eindringende Bakterien . Wenn dieses normale Antwort defekt ist und es eine undichte Barriere wird das Risiko der Entwicklung von IBD erhöht. "
Parkos und Co- Senior-Autor Tim Denning , PhD , Assistant Professor für Pädiatrie, und ihre Kollegen studiert haben Mäuse, die einen Mangel an einem Protein namens JAM -A ( junktionale Adhäsionsmolekül A) sind . JAM -A ist ein wichtiger Regulator der epithelialen Barriere im Darm. Denning beschreibt JAM -A und andere " tight junction " Moleküle als eine Dichtung zwischen Epithelzellen wie ein Reißverschluss, der Bakterien aus dem Rest des Körpers hält bilden .
JAM -A -defizienten Mäusen eine " leaky gut ", was bedeutet , dass Chemikalien und Bakterien können leichter von den Innenseiten der Darm mit dem Rest des Körpers zu überqueren. Durchtritt von Bakterien durch die Darmwand in den Körper kann Entzündungen und Krankheiten verursachen . JAM -A -defizienten Mäusen mehr Bakterien in der Leber und Lymphknoten und sie anfälliger als normale Mäuse, um eine chemische Behandlung (DSS) , die Colitis ( Darmentzündung ) induziert sind . Überraschenderweise trotz dieser Mängel , JAM -A -defiziente Mäuse entwickeln keine spontane Colitis.
" Dies ist eine Situation , die analog zu Verwandten ersten Grades von Menschen mit Morbus Crohn sein kann ", sagt Parkos . " Einige dieser Leute haben intestinale Permeabilität erhöht , was darauf hindeutet , dass sie anfälliger für Krankheiten zu entwickeln sind , aber sie sind nicht krank . Gut Lässigkeit auch vorübergehend erhöht in normale Menschen auf das, was wir essen und trinken , noch Krankheit nicht auftreten . Wir denken, dass immun Entschädigung ist das, was schützt den Körper unter diesen Bedingungen. "
Die Forscher wollten sezieren , welche Arten von Immunzellen für diese ausgleichende Wirkung verantwortlich waren. Zu diesem Zweck behandelt man JAM -A -defizienten Mäusen mit Antikörpern , die bestimmte Arten von Immunzellenverarmt , oder in einigen Fällen untersuchten Mäusen, denen zusätzliche genetische Veränderungen in Kombination mit dem JAM -A -Mangel. Sie fanden heraus, dass eine Art von Immunzellen , die CD4 -T-Zellen benötigt wird, um Signale, die Produktion eines Antikörpertyp , IgA fördern herzustellen. IgA ist besonders wichtig für die Begrenzung eines Eintritts von Bakterien im Darm.
" In normalen Mäusen , müssen Immunzellen wie CD4-T- Zellen und IgA - produzierenden B-Zellen nicht eine große Rolle bei DSS ausgelöste ulcerosa spielen", sagt Denning . "Aber wenn die Mäuse haben einen bereits vorhandenen Leck, spielt das Immunsystem eine wichtige Rolle. "
Unter normalen Bedingungen sind B-Zellen notwendig, um IgA , die Bakterien vor der Invasion durch die Darmwand zu halten hilft, zu produzieren. Während Defekten bei der Produktion von IgA allein nicht in ulcerosa führen , die Anwesenheit eines chronisch leaky gut zusammen mit IgA -Mangel führt zu einer erhöhten Anfälligkeit gegen abnormale Darmentzündung , die andere Arten von Immunzellen beinhaltet . Während Darmentzündungen , kann die Menge des JAM -A in dem Epithel zu verringern , wodurch eine weitere Schwächung der Darmbarriere .
"Es gibt eine " Huhn oder das Ei " Frage geklärt werden, ob Entzündung oder Veränderungen in der Darmbarriere an erster Stelle stehen ", sagt Parkos . "Viele Menschen mit IBD berichten, dass ihre erste schwere Folge wurde durch ein belastendes Ereignis oder eine Darmerkrankung gebracht , und es ist möglich , dass diese Ereignisse dienen als Auslöser , die einen Teufelskreis von veränderten Barriere und Entzündung beginnt . "