Ein Molekül gefunden, dass bremst Inflammation
Wir konnten nicht ohne unser Immunsystem zu leben, immer dran zu erkennen und zu beseitigen eindringende Krankheitserreger und Partikel. Aber manchmal ist die Immunantwort über Bord geht , Auslösung von Autoimmunerkrankungen wie Lupus , Asthma oder chronisch entzündlichen Darmerkrankungen .
Eine neue Studie der University of Pennsylvania Forscher hat nun eine entscheidende Signal-Molekül in ein Gegengewicht , das Immunsystem Angriff beteiligt sind.
" Die Immunantwort ist wie beim Autofahren ", sagte Christopher Hunter , Professor und Vorsitzender der Abteilung für Pathobiology in Penns Tierärztliche Hochschule . " Sie traf den Beschleuniger und entwickeln diese Antwort , die erforderlich sind , um Sie von einem Krankheitserreger zu schützen, aber , es sei denn Sie haben eine Bremse , um die Reaktion zu führen, dann müssen Sie nur careen werde von der Straße ab und sterben, weil Sie die Geschwindigkeit nicht steuern können die Antwort . "
Die Forschung zur Charakterisierung dieser Immunsystem "Bremse" wurde von Hunter und Aisling O'Hara Hall, Doktorand in der Immunologie Graduate -Gruppe geführt. Zusätzliche Penn Mitarbeiter enthalten Wissenschaftler aus Fachbereich Biologie der Penn Genome Frontiers Instituts und der Perelman School of Medicine Department of Medicine. Forscher von Merck Research Laboratories, dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten , Harvard Medical School und Janssen Forschung und Entwicklung auch dazu beigetragen, die Arbeit , die in der Fachzeitschrift veröffentlicht wurde Immunität.
"Gesunde Menschen haben diese Zellen - Sie sie haben, ich habe sie - dass Tregs , werden als" oder regulatorischen T-Zellen , sagte Hunter . " Wenn Sie diese nicht haben Sie spontan entwickeln Entzündung und Krankheit. "
Verschiedene Formen von regulatorischen T-Zellen arbeiten wie die Bremsen auf verschiedenen Arten von Entzündungen , aber bisher hatten Wissenschaftler nicht sicher , wie diese Tregs wurde spezialisiert auf ihre besonderen Aufgaben zu erledigen .
Hall, Hunter und Kollegen beschlossen, sich auf ein Molekül namens IL- 27 zu verfolgen. Wissenschaftler Früher dachte IL- 27 spielte eine Rolle in der Entstehung von Entzündungen , aber im Jahr 2005 ein Team von Penn Forscher, einschließlich Hunter , fand das Gegenteil ; es war tatsächlich bei der Unterdrückung von Entzündungen beteiligt . Wenn also Mäuse, die IL- 27 fehlt sind mit dem Parasiten Toxoplasma gondii in Frage gestellt , entwickeln sie überwältigend Entzündung.
"Wir haben nie herausgefunden, wie es das getan hat , aber es war ein Paradigmenwechsel zu der Zeit ", sagte Hunter .
In der neuen Studie , vertiefte sich die Forscher immer tiefer in die Rolle des IL- 27 . Sie fanden heraus, dass die Exposition regulatorischen T-Zellen , die IL -27 befördert ihre Fähigkeit, eine bestimmte Art von Entzündung unterdrücken. Die Penn -geführten Team zeigte auch , dass sie infiziert Rettungs könnte IL- 27 -defizienten Mäusen , indem sie ihnen eine Transfusion von regulatorischen T-Zellen . Dieser Befund legt nahe , dass IL- 27 ist erforderlich, um die Treg-Zellen , die Entzündungsreaktionen in Schach während der Infektion in der Regel halten zu produzieren.
" Erstaunlicherweise konnten wir zeigen, dass die Tregs könnten die Pathologie in diesem System zu verbessern ", sagte Hall. " Wir glauben nicht, das ist der einzige Mechanismus, mit dem IL- 27 Grenzen Immunpathologie, aber es wirft ein Licht auf der einen Mechanismus, mit dem es könnte funktionieren. "
Weitere Experimente zeigten , dass Treg exprimieren eine andere Reihe von Genen in der Gegenwart von IL- 27 im Vergleich zu einem anderen Molekül, das in diesem Verfahren in Verbindung gebracht wurde , Interferon gamma oder IFN - γ . Diese Befunde zeigen, dass die zwei Moleküle der Arbeitsteilung , wenn es auf die Unterdrückung Entzündung kommt : IL -27 scheint zu helfen Steuer Entzündung an der Stelle der Entzündung wichtig zu sein , während IFN- γ wird signifikanter in den peripheren Geweben .
" An der Stelle der Entzündung, wo Sie immer Ihre Pathologie sind, ist , dass in dem IL- 27 ist wichtig", sagte Hall.
Mit einem neuen Verständnis darüber, wie IL -27 kann eine Klasse von Tregs führen zu spezialisierten Entzündung Kämpfer zu werden, müssen die Forscher ein neues Ziel zur Verbesserung der unerwünschten Entzündung mit allen Arten von Autoimmunkrankheiten auftreten können.
" Jetzt haben wir eine molekulare Signatur , die in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen relevant sein können, in multiple Sklerose Bei Colitis und Morbus Crohn , Bei rheumatoider Arthritis, bei Lupus ", sagte Hunter .
Weiter vom Fass, plant das Team, IL- 27 im Zusammenhang mit Asthma, Lupus studieren und Arthritis .