Gene Related To Host -Mikroben-Interaktionen werden in Schritten von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Tied

Morbus Crohn ( MC) und Colitis ulcerosa (CU ) - entzündlichen Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes - haben die Wissenschaftler seit Jahrzehnten verwirrt. Vor zehn Jahren anerkannte Forscher, dass beide Gene und Umwelt beigetragen, diese Krankheiten aber wusste wenig über genau , wie und warum Krankheit aufgetreten ist. Um zu beginnen , um auf die wichtigsten Stoffwechselwegen beteiligt starten , haben sie Tausende von Patientenproben , Millionen von Datenpunkten , und das Engagement von Ärzten und Wissenschaftlern in Dutzende von Institutionen müssten .

Forscher aus über die CD und UC Gemeinden haben sich zusammengeschlossen , um Rohdaten sowie neu gesammelten genetischen Informationen auszutauschen , um die Biologie von einer Gruppe von Bedingungen, die Millionen von Menschen weltweit betrifft sezieren. Ihre Forschung konzentriert sich auf die zwei Krankheiten, die kollektiv als entzündliche Darmerkrankung (IBD) bekannt sind , und schlägt eine grundlegende Verbindung zwischen Risiko von IBD und Gene in anderen immunbezogenen Erkrankungen beteiligt sind und die Antwort des Immunsystems auf Pathogene. Die Arbeit von Forschern des Broad Institute , Massachusetts General Hospital , Yale School of Medicine , Cedars-Sinai Medical Center, und Dutzende von anderen Organisationen an einem erscheint NaturPapier in dieser Woche.

"Diese Studie ist das erste Mal, dass wir die Rohdaten aus so vielen Studien auf der ganzen Welt und auch das erste Mal, dass wir gemeinsam analysiert Crohn- Colitis ulcerosa haben erworben und kombiniert ", sagte Autor Mark Daly, einer der leitenden Autoren der Arbeit und Senior Associate Mitglied des Broad Institute und Co-Direktor der Studiengang Medizinische und Populationsgenetik . Daly ist auch Leiter der Analytik und Translational Genetics Unit am Massachusetts General Hospital (MGH ) und außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School. "Wir waren in der Lage , mit dieser Studie , die Beweise für beide Krankheiten gleichzeitig zu bewerten , und stellte fest, dass die Mehrheit der genetischen Risikofaktoren sind bei beiden Erkrankungen. "

"Es hat ein Paradigmenwechsel in unserem Verständnis der IBD . Dieses Gen Discovery-Prozess bietet die Möglichkeit der Identifizierung neuer Ziele für die Behandlung zu beginnen , eine bessere Diagnose-Tools , und in die langfristige , persönliche Versorgung für die Patienten ", sagte Co-Autor Ramnik Xavier , Senior Associate Mitglied des Broad Institute , Leiter der Gastroenterologie und Direktor des Zentrums für das Studium der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen am MGH . "Wir haben jetzt die notwendige Ausgangsmaterial , um die Wege, die zu tragen verstehen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa , und wir haben auch einen Rahmen, um besser zu verstehen , dass sie nicht zwei verschiedene Krankheiten , sondern Sammlungen von vielen verschiedenen Krankheiten. "

Morbus Crohn ( MC) und Colitis ulcerosa (CU ) Aktien viel gemeinsam - beide führen viele der gleichen gastrointestinale Symptome und beide werden durch eine falsche Reaktion des körpereigenen Immunsystems gekennzeichnet, um Zellen oder Bakterien harmlos. In den letzten zehn Jahren haben Forscher genomweiten AssoziationsstudienGenome von Menschen durchgeführt , mit Blick über den Genomen von Tausenden von Patienten mit CD oder UC und verglichen sie ohne diese Erkrankungen erhebliche genetische Unterschiede zu finden. Die neue Studie nicht nur vereint die Originaldaten aus den vorangegangenen Analysen , sondern fügt auch die genetische Information von einem anderen 40.000 Menschen mit oder ohne eine Form der IBD .

"Wenn wir wollen , um mehr Treffer zu erhalten , sondern auch zu sezieren die Unterschiede zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa oder verstehen die Gemeinsamkeiten , die wir wirklich brauchen, um alle unsere genetischen Daten zu teilen", sagte Co- Erstautor Stephan Ripke , ein Forscher am Broad Institute und MGH . Ripke arbeitete eng mit Co- Erstautor Luke Jostins des Sanger Institute zu kombinieren und zu analysieren genetische Information von Wissenschaftlern aus vielen verschiedenen Institutionen gesammelt.

Die neue Studie identifiziert 71 weitere genetische Assoziationen für IBD , von denen viele wurden bereits in anderen immunologischen Erkrankungen in Verbindung gebracht , darunter Morbus Bechterew und Psoriasis. Die neue Forschung schlägt vor, auch eine starke Überschneidung zwischen IBD Anfälligkeit Gene und Gene, die Reaktion des Immunsystems auf mykobakterielle Infektionen , einschließlich gebunden Tuberkulose und Lepra . Forscher haben Ähnlichkeiten zwischen der Immunantwort bei CD und dass bei Tuberkulose zu sehen und nehmen an, dass CD könnte eine abweichende Reaktion auf bestimmte im Darm , die eine ähnliche Reaktion auslösen vorhanden harmlosen Organismen beobachtet.

Neben den Rückgriff auf Originaldaten aus früheren Studien , nutzt die Arbeit ein relativ neues Instrument als immunochip , die Proben 200.000 Stellen im Genom zuvor auf Autoimmun- und Entzündungserkrankungen gebunden bekannt.

"Als Forschungsgemeinschaft , haben wir dieses Array , um Gene in Immunerkrankungen aller Art involviert sind ", sagte Daly . "Das ist einer unserer ersten Studien mit dem immunochip , und es gibt viel mehr Ergebnisse, die aus diesen Studien hervorgehen wird - . In IBD und über Immunerkrankungen "

Am Broad Institute Forscher verfolgen bereits einige der in früheren Studien von UC und CD , einschließlich der Autophagie , ein Prozess, in dem infizierte Zellen essen selbst zu bekämpfen Mikroben identifiziert Wege .

"Diese Arbeit gibt uns zusätzliche Leads zu verfolgen ", sagte Xavier . "Das gibt uns die Möglichkeit für hochwertige , translationale Forschung , so dass wir Kernwege in IBD beteiligt identifizieren und besser zu verstehen , wie Gene miteinander interagieren und mit der Umwelt, aufschlussreiche neue Wege, die zu Krankheit beitragen . "