Immunantwort auf eine bakterielle Infektion kann so geformt Genetik von entzündlichen Darmerkrankungen Waren

In einer der größten Studien dieser Art haben die Forscher 71 Genregionen neu mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) assoziiert identifiziert , die Erhöhung der Gesamtzahl , die bisher entdeckt zu 163. Diese neue Information zeigt, dass es eine große Menge an genetischer Überschneidungen zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa ( die beiden häufigsten Subtypen von IBD) , was darauf hindeutet , dass sie gemeinsame biologische Pfade teilen. Darüber hinaus Analyse dieser Regionen zeigt, dass IBD kann von der körpereigenen Immunantwort überreagieren , das Ergebnis einer langfristigen Entwicklungs Balanceakt zwischen Verteidigung gegen bakterielle Infektionen und schädlichen übermäßigen führen Entzündung .

IBD ist eine Gruppe von entzündlichen Erkrankungen des Dickdarms und des Dünndarms . Etwa jeder 250 Personen in Großbritannien leidet an einer der wichtigsten Arten von IBD . Es ist noch nicht bekannt , welche Ursachen dieser Krankheit; ein unbekannter Faktor oder eine Kombination von Faktoren scheint die körpereigenen Immunsystems auslösen, um eine Entzündungsreaktion im Darm , die ohne Kontrolle weiter zu produzieren. Als Folge der Entzündungsreaktion wird die Darmwand beschädigt , was zu blutigen Durchfall und Bauchschmerzen. IBD-Patienten erfordern lebenslange Behandlung mit diätetischen Behandlung und medikamentöse Therapie und oft operiert werden müssen , um den Schaden der Krankheit verursacht zu reparieren.

"Wir haben stark die Karte von genetischen Regionen, die mit IBD verbunden sind, erweitert ", sagt Luke Jostins , gemeinsame erste Autor des Wellcome Trust Sanger Institute . " Jede dieser Regionen erhöht eine Person, die Chance der Entwicklung von IBD nur um einen Bruchteil von einem Prozent und auch zusammengenommen nicht sagen uns, oder wird die Krankheit nicht zu entwickeln. Aber sie jeweils sagen, eine kleine Geschichte über die Biologie dieser Erkrankung und durch deren Kombination finden wir biologische Pfade , die , wenn gestört , können IBD führen . "

Das Team untersuchte auch die Aktivität der Gene in ihrer IBD Regionen in Hunderten von verschiedenen Arten von Zellen des Immunsystems beteiligt sind. Sie fanden heraus, dass bestimmte Zellen haben mehr IBD Genaktivität , darunter viele , die in die körpereigene erste Linie der Verteidigung gegen die Invasion beteiligt sind. Dies zeigt, dass eine Immunantwort scheint ein wichtiger Faktor bei der IBD : wenn ein Bakterium erfaßt wird, werden diese Zellen nicht nur aktiviert , sondern werden aktiv.

"Wir sehen einen genetischen Balanceakt zwischen Verteidigung gegen bakterielle Infektion und Angriff auf die körpereigenen Zellen . Viele der Regionen, die wir gefunden werden, in Signale aussenden und Antworten auf gegen schlechte Bakterien zu verteidigen beteiligt. Wenn diese Antworten werden überaktiviert , fanden wir es kann auf die Entzündung, die zu IBD führt beitragen ", sagt Dr. Jeffrey Barrett, Co-Lead Autor vom Wellcome Trust Sanger Institute. "Infektionsorganismen bekannt ist schnell als Reaktion auf Selektionsdruck zu entwickeln . - Wie unser Körper die Fähigkeiten , sie abzuwehren also zu untersuchen, ob die Regionen in der eigenen Genome , die mit IBD verbunden sind, werden ebenfalls entwickelt , wie die Arten von Bakterien wollten wir und wie oft wir sie ausgesetzt sind verändert . die Antwort , so scheint es, ist ja, und dass manchmal die Antwort wird zu gut in IBD entwickelt und die Ergebnisse . "

Das Team fand heraus , dass 70 Prozent der genetischen Regionen mit IBD verbunden werden mit anderen komplexen Erkrankungen , vor allem auch durch eine abnormale Entzündung angetrieben , wie Psoriasis und gemeinsame Morbus Bechterew . Sie beobachteten auch eine starke Überschneidungen zwischen ihrer IBD Regionen und Gene mykobakterielle Infektionen wie Lepra und die zugrunde liegenden Anfälligkeit Tuberkulose , Wieder Hervorhebung der Beziehung zwischen IBD Risiko und unsere Immunantwort auf Bakterien.

" Bis zu diesem Zeitpunkt haben wir die Untersuchung der beiden Formen der Erkrankungen , Morbus Crohn und Colitis ulcerosa , getrennt ", sagt Dr. Judy Cho, Co-Lead Autor von der Yale University . "Wir haben diese Studie auf der Grundlage , dass es scheint, eine große Menge an genetischer Überschneidungen zwischen den beiden Erkrankungen.

" Unsere Forschung hat die unglaubliche Kraft arbeiten gemeinsam in einem großen Konsortium hervorgehoben haben kann : diese Arbeit war nur möglich , weil das Konsortium gemeinsamen Finanzierung zusammen wie eine große Anzahl von DNA-Proben von Patienten mit dieser Erkrankung gebracht und Zusammenführung von Fachwissen zwischen den vielen Gruppen . Gemeinsam unsere Ergebnisse haben damit begonnen, Licht auf die biologischen Mechanismen hinter dieser Krankheit zu vergießen. "