Chemical 'schaltet ' Entdeckt für Neurodegenerative Erkrankungen

Unter Verwendung eines Modells , Forscher an der Universität von Montreal wurden identifiziert und "ausgeschaltet" einen chemischen Kette, neurodegenerativen Erkrankungen, wie verursacht Huntington-Krankheit . Amyotrophe Lateralsklerose und Demenz . Die Erkenntnisse könnten eines Tages von besonderer therapeutischer Nutzen sein, Patienten mit Morbus Huntington . "Wir haben einen neuen Weg, um Nervenzellen, die mutierte Huntingtin- Proteine ​​zu exprimieren schützen identifiziert ", erklärt Dr. Alex Parker von der Universität von Montreal, Institut für Pathologie und Zellbiologie und der mit ihr verbundenen CRCHUM Research Centre . Ein Kardinal Merkmal der Huntington-Krankheit - eine fatale genetische Erkrankung, die in der Regel wirkt sich auf die Patienten in der Lebensmitte und verursacht progressive Tod von bestimmten Bereichen des Gehirns - ist die Aggregation von mutiertem Huntingtin-Protein in Zellen . "Unser Modell ergab, dass die Erhöhung eine andere Zelle Chemikalie namens progranulin reduziert den Tod von Neuronen durch Bekämpfung der Anhäufung der mutierten Proteine ​​. Darüber hinaus kann dieser Ansatz gegen andere als die Huntington-Krankheit neurodegenerativen Erkrankungen zu schützen. "

Es gibt keine Heilung für die Huntington- Krankheit und aktuellen Strategien zeigen nur bescheidene Leistungen , und eine Komponente der Proteinaggregate beteiligt sind auch bei anderen degenerativen Erkrankungen vorhanden . " Mein Team und ich fragte mich, ob die Proteine ​​in Frage , TDP- 43 und FUS , waren nur Unbeteiligte oder wenn sie die Toxizität von mutiertem Huntingtin verursacht betroffen ", sagte Dr. Parker. Um diese Frage zu beantworten, Dr. Parker und Universität von Montreal Doktorand Arnaud Tauffenberger wandte sich an eine einfache genetisches Modell auf der Grundlage der Expression von mutiertem Huntingtin im Nervensystem des durchsichtigen Fadenwurm C. elegans. Eine große Anzahl von menschlichen Krankheitsgene sind in Würmern konserviert ist, und C. elegansInsbesondere ermöglicht es Forschern, schnell durchführen genetische Analysen , die nicht möglich wäre, bei Säugetieren.

Dr. Parker -Team festgestellt, dass das Löschen der TDP- 43 und FUS -Gene , die die Proteine ​​mit dem gleichen Namen zu produzieren , reduziert Neurodegeneration von mutiertem Huntingtin verursacht . Sie bestätigt dann ihre Ergebnisse in der Zelle einer Säugerzelle , wiederum unter Verwendung von Modellen . Der nächste Schritt war dann zu bestimmen, wie Neuroprotektion funktioniert. TDP- 43 zielt auf eine Chemikalie namens progranulin , ein Protein zu Demenz verbunden sind. " Wir haben gezeigt , dass das Entfernen progranulin entweder von Würmern oder Zellen verbessert Huntingtin- Toxizität , aber zunehmende progranulin reduzierten Zelltod in Säugetier- Neuronen. Dies weist darauf hin progranulin als potentes Mittel gegen neuroprotektive mutiertem Huntingtin Neurodegeneration ", sagte Dr. Parker. Die Forscher benötigen, um weiter machen zu testen diese in komplexeren biologischen Modellen zu bestimmen, ob die gleiche chemische schaltet Arbeit bei allen Säugetieren . Wenn sie es tun , dann progranulin Behandlung kann Krankheit auftritt oder eine progrediente Erkrankung in Huntington-Patienten zu verlangsamen.