Colitis - assoziierten Krebs eines Tages behandelt zu werden mit multipler Sklerose Drug

Nach der Aufdeckung eines Mechanismus, der chronischen Darm fördert Entzündung und die Entwicklung von Darmkrebs Wissenschaftler aus Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center haben gezeigt, dass Fingolimod , ein Medikament derzeit für die Behandlung von zugelassenen gefunden multiple sklerose , Könnte möglicherweise Beseitigung oder Verringerung der Progression der Colitis -assoziierten Krebs (CAC) .

Die Studie , online veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Cell, Wurde von Sarah Spiegel , Ph.D. , Mann T. und Sara D. Lowry Lehrstuhl für Onkologie, Co-Leiter des Cancer Cell Signaling -Programm an VCU Massey Cancer Center und Vorsitzender der Biochemie und Molekularbiologie Institut an der VCU geführt School of Medicine. Spiegel -Team entdeckt, dass eine erhöhte Produktion eines Enzyms als Sphingosin-Kinase 1 ( SphK1 ) bekannt verursacht Zellen entlang der Darm mehr eines Signalmoleküls als Sphingosin -1-Phosphat ( S1P ), die eine Vielzahl von biologischen Mechanismen, die dazu führen, aktiviert bekannt produzieren chronische Darmentzündung und die Entstehung und Progression von CAC . Die Forscher verwendeten Tiermodellen zu zeigen, dass das Medikament Fingolimod verringerte Expression SphK1 und S1P -Rezeptor ist , S1PR1 , die anschließend eingemischt mit der Entwicklung und Progression von CAC , auch nach Tumoren etabliert.

" Die vielleicht wichtigste Aspekt dieser Studie ist das therapeutische Potenzial von Fingolimod bei der Behandlung von Colitis -assoziierten Krebs", sagt Spiegel . " Da dieses Medikament ist bereits für den klinischen Einsatz zugelassen , hoffen wir , eine klinische Studie zu initiieren , um seine Wirksamkeit bei Patienten mit CAC in Kombination mit zugelassenen Therapien zu untersuchen. "

Im Wesentlichen entdeckten die Forscher einen Selbst Fütterung Schleife, die in chronischer Darmentzündung führt und erhöht das Fortschreiten der CAC . Die Gruppe zeigte, dass eine erhöhte Produktion von SphK1 und S1P führen zu anhaltende Aktivierung von NF- kB und STAT3 , beides Proteine ​​, die als Transkriptionsfaktoren , die die Art und Weise DNA wird in einer Zelle der Kern , um auf Umweltreize reagiert transkribiert steuern. Diese erhöhte Aktivierung von NF- kB und STAT3 führte zu einer erhöhten Produktion von TNF -a und IL-6, die klein proinflammatorische Moleküle durch Immunsystemzellen sezerniert werden . Die erhöhte Entzündung , die wiederum zu einer erhöhten Produktion von SphK1 und S1P , das den bösartigen Zyklus fortgesetzt.

Dies ist das erste Mal, dass SphK1 und S1P haben, NF- kB, STAT3 , chronischer Entzündung und CAC verbunden.

"Weil eine der Folgen von entzündlichen Darmerkrankungen besteht ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von Darmkrebs , ist der nächste Schritt in der Forschung, um Blutproben von Patienten mit zu untersuchen Reizdarmsyndrom und Colitis -assoziierten Krebs auf ein Niveau von S1P zu messen ", sagt Spiegel . " Darmkrebs ist eine der Hauptursachen für Krebs-Todesfälle , und wir sind zuversichtlich, dass diese Forschung wird zu einer effektiveren Behandlung führen kann. "