Beziehung definiert Zwischen Primär sklerosierende Cholangitis und anderen Autoimmunkrankheiten

Forscher haben neu assoziierten genetischen neun Regionen mit einer seltenen Autoimmunerkrankung der Leber bekannt als primär sklerosierende Cholangitis (PSC) . Dies bringt die Gesamtzahl der genetischen Regionen mit der Krankheit zu 16 verbunden.

Etwa 70 Prozent der Menschen, die von PSC leiden auch leiden unter IBD . Das Team hat gezeigt, dass nur die Hälfte der neu assoziierten genetischen Regionen wurden mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) geteilt. Zum ersten Mal dieses endgültig beweist, daß PSC , wenn auch genetisch mit IBD verwandt ist, ist eine deutliche Krankheit.

PSC ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung der Gallenwege , die Kanäle Gallenflüssigkeit aus der Leber in den Darm. Es kann dazu führen, Entzündung der Gallenwege ( Cholangitis ) und Vernarbung der Leber , der Leber führt Zirrhose und Leberversagen . Es gibt keine wirksame Behandlung zur Verfügung. Obwohl PSC wirkt sich nur auf eine von 10.000 Menschen, es ist eine führende Ursache von Lebertransplantationschirurgie.

" Vor unserer Studie war es nie ganz klar, ob PSC war eine Komplikation der IBD oder eine eigenständige Krankheit in seinem eigenen Recht ", sagt Dr. Carl Anderson , Hauptautor des Wellcome Trust Sanger Institute . "Wir haben bewiesen , um eine einzigartige Krankheit sein , und hoffen, dass unsere Ergebnisse werden die Entwicklung wirksamer Behandlungen , entwickelt, um die biologische Pfade bei der Entstehung der Krankheit beteiligt gezielt zu informieren " .

Die Arbeit auf eine internationale Gruppe von Wissenschaftlern aus den Internationalen Studiengruppe PSC Rekrutierung von Patienten aus 13 Ländern in Europa und Nordamerika . Ohne dieses große gemeinsame Anstrengung wäre es nicht möglich gewesen, die große Zahl der Patienten DNA-Proben für die Studie notwendigen erhalten.

Das Team verwendete DNA -Genotypisierung Technologie gründlicher Untersuchungsregionen des Genoms bekannt, andere immunvermittelte Krankheiten zugrunde liegen , zu entdecken , ob sie eine Rolle bei der Anfälligkeit PSC spielen.

Zusätzlich zu den neun Genregionen neu zugeordnet , sie sahen auch starke Signale in drei Regionen des Genoms, die zuvor mit der Krankheit assoziiert sind. Von diesen zwölf genetische Regionen werden sechs auch mit CED zugeordnet , während die sechs anderen Regionen zeigten wenig bis gar keine Vereinigung kürzlich in einem großen Studie von IBD .

"Verwenden des Immunochip Genotypisierung Chip , können wir neben der genetischen Beziehungen zwischen diesen Autoimmunerkrankungen zu ziehen und beginnen, nicht nur ihre genetische Ähnlichkeiten zu sehen, aber auch die Unterschiede ", sagt Jimmy Liu , Doktorand und Erstautor des Wellcome Trust Sanger Institute . "Als PSC ist eine seltene Erkrankung ist der Probensammlungschwieriger als für andere , häufiger , Autoimmunerkrankungen. Wir hoffen, dass mit mehr Proben von Patienten , werden wir in der Lage, mehr genetische Regionen , um die Krankheit zu verknüpfen , und es wird leichter zugrunde liegenden Signalwege, die als therapeutische Targets wirken könnten. "

Drei der genetischen Regionen mit PSC fallen in einem einzigen biologischen System , die Variation in T-Zellen , Zellen, wichtig für unsere Immunreaktion zugrunde liegt, verbunden. Ein Gen , das diesen Weg steuert , HDAC7 , ist bekannt, dass ein Schlüsselfaktor für Immuntoleranz und die neuen Daten deutet stark darauf hin , die Möglichkeiten , dass Drogen HDAC7 Funktion beeinflussen können als zukünftige Therapeutika in PSC dienen.

In einer erweiterten Analyse identifizierte das Team mit 33 genetische Regionen, die auch in mehreren gemeinsamen immunvermittelte Bedingungen beteiligt sind ( Zöliakie . Morbus Crohn , Colitis ulcerosa, Typ 1 Diabetes , rheumatoide Arthritis, Sarkoidose und Psoriasis ) . Diese Analyse zeigt, daß PSC teilt viele genetische Risiko Loci mit anderen Autoimmunerkrankungen , und eröffnet die Möglichkeit zum Testen von Medikamenten bekanntlich bei der genetisch ähnlichen Krankheiten die Wirksamkeit bei der PSC ist.

Der nächste Schritt für das Team ist es, eine Hochleistungs- Suche über die gesamten Genome von PSC -Patienten tun, um bestimmte Regionen mit PSC außerhalb der Regionen verbunden zu finden die sich auf der Immunochip Genotypisierung Chip.

"Diese Studie hat mehr über die Genetik PSC als alle , bevor es zugrunde liegenden unbedeckt , aber das ist nur der erste Schritt ", sagt Dr. Tom Hemming Karlsen , Hauptautor von Oslo University Hospital , Norwegen. " Wir hoffen, dass die fortlaufende wissenschaftliche und klinische Forschung, die im Rahmen der Internationalen Studiengruppe PSC durchgeführt wird zur Verbesserung der Aussichten für diejenigen, leiden derzeit unter den Händen dieser Krankheit "

"Unsere Studie , die die größte ihrer Art für PSC ist , wäre nicht möglich gewesen ohne die Hilfe der Patienten mit dieser seltenen Erkrankung nicht möglich gewesen ", ergänzt Dr. Hemming Karlsen .