Neue Untersuchungen zeigen , daß Kinder mit einer vererbten genetischen Defekt in einem kritischen antiinflammatorische Stoffwechselweg haben eine genetische Prädisposition für Lymphom . Die Ergebnisse der Studie , online veröffentlicht heute in Blut, der Zeitschrift der American Society of Hematology (ASH ) , offenbaren eine wichtige Verbindung zwischen dem genetischen Defekt , der chronischen Darm verursacht Entzündung und frühe Einsetzen entzündlicher Darmerkrankung, und seine Rolle bei der Entwicklung von Krebs bei Säuglingen und Kindern .
Unter den Hunderten von Signalwege in menschlichen Immunsystems , die die körpereigene Abwehr gegen Infektionen führen , Entzündung und Trauma spielt das Interleukin- 10 ( IL-10) Weg eine wesentliche Rolle bei der Regulierung und zum Schutz des Darmtraktes . In seltenen Fällen kann ein genetischer Defekt in der IL-10 oder in einem ihrer Rezeptoren (IL- 10R1 und IL- 10R2 ) vorhanden, das normale Schutzfunktion der Weg ist , was bei der Entwicklung von sehr - früh einsetzende entzündliche Darm erscheinen Erkrankungen ( VEO - IBD) bei Kindern im Alter von zwei Wochen alt .
Während chronische Darmentzündung ist ein bekannter Risikofaktor für Krebs, bis dieser Studie keine formelle Verbindung war zwischen IL-10 -Mangel, VEO - IBD , und die Entwicklung bestimmter Krebserkrankungen gemacht. Die Forscher begannen , dieses Potenzial Verknüpfung zu untersuchen , wenn fünf Kinder zwischen 5,5 und 6,5 Jahren , die für VEO - IBD an der Necker -Kinderklinik in Paris und der Münchner Kinderklinik überwacht entwickelt hoch proliferative und schwere Krebs sehr ähnlich großen B -Zell-Lymphom diffundieren ( DLBCL ) , eine extrem seltene Form von Blutkrebs bei Kindern.
"Wenn man VEO - IBD Patienten mit einer IL- 10R -Mangel entwickelt diffusen großzelligen B -Zell-Lymphom , vermuteten wir, dass es ein unglücklicher Umstand jedoch sein . Wenn die zweite , dritte, vierte und fünfte Kind diagnostiziert wurde , war klar, dass das war kein zufälliges Ereignis ", sagte führen Studie Autor Alain Fischer, MD, PhD, von der Imagine -Institut , Französisch Nationale Institut für Gesundheit und medizinische Forschung und Assistance Publique - Hôpitaux de Paris in Paris.
Um die Teilmenge und der Art der Kinder Lymphome zu erforschen, durchgeführt Forscher mehrere Analysen ihrer molekularen Zusammensetzung zu charakterisieren, identifizieren Chromosomenanomalien , und untersuchen ihre genetische Expressionsprofile . Nach diesen Analysen beobachtet das Research-Team , dass alle fünf Kinder ausgestellt Subtypen von DLBCL so außerordentlich ähnlich , dass die Ähnlichkeit nicht , um zufällige Auftreten atrributed , vielmehr reflektiert Folgen der mangelhaften IL-10 -Weg .
In der Bestätigung ihrer Entdeckung , als Forscher, dass die Veranlagung für Lymphom in den fünf Kindern mit IL-10 -Mangel kann zu der immunsuppressiven Therapie , die vier von ihnen für VEO - IBD erhalten verwandt gewesen sein . Doch der 53 Kinder, die an der Necker -Kinderklinik und der Münchner Kinderklinik für VEO - IBD , die die gleiche Therapie erhalten überwacht , die Kinder mit IL-10 -Mangel waren die einzigen, die Lymphom entwickelt.
Während dieses Ergebnis bestätigt, eine Verbindung zwischen einer nicht funktionierenden IL-10 -Weg und Lymphom, hat der Mechanismus, durch den diese genetische Defizienz aktiviert Krebsentwicklung noch nicht identifiziert worden. Eine Hypothese betrachtet die Rolle des IL-10 -Weg ist bei der Regulierung der Proliferation von B- Zellen im Körper, und schlägt vor, eine IL-10 -Mangel kann zu unkontrolliertem Zellaktivitätund letztlich Krebs führen . Eine andere mögliche Erklärung geltend, dass IL-10 -Mangel kann die Krankheiten bekämpfen Fähigkeit der lokalen T-Zellen , eine Art von weißen Blutkörperchen beeinträchtigt.
Angesichts der etablierten schützende Wirkung der IL-10 -Weg und dem erhöhten Risiko von Lymphomen in den IL-10 -defizienten Kindern beobachtet werden, können diese Erkenntnisse Forscher führen ein umfassenderes Verständnis davon, wie die IL-10 -Weg kann manipuliert werden, um zu unterstützen entwickeln in der Krebsprävention .
" Das bestätigt Assoziation zwischen dem IL-10 -Weg und diese seltene pädiatrische Lymphome stellt ein wertvolles Instrument , um das Krebsrisiko bei Kindern mit VEO - IBD vorherzusagen , so dass Ärzte können vorbeugende Maßnahmen , die das Auftreten oder Wiederauftreten von Lymphomen verhindern kann dauern ", sagte Dr. Fischer .