Die flüchtigen Vorläuferzellen , die Anlass zu angeborenen lymphoiden Zellen - eine kürzlich entdeckte Gruppe von Infektionen bekämpfen weißen Blutkörperchen - haben in der fötalen Leber und adulten Knochenmark von Mäusen identifiziert, Forscher von der University of Chicago Bericht frühen online in der Fachzeitschrift Nature .
Angeborenen Lymphoidzellen ( ILC ) zu den ersten Komponenten des Immunsystems auf bestimmte Pathogene zu konfrontieren. Sie haben eine wichtige Funktion auf Schleimhautbarrieren- Standorten wie den Darm oder die Lunge - wenn der Körper in direktem Kontakt mit der Umgebung. Doch sie ging von Forschern studiert das Immunsystem ein Jahrhundert lang unentdeckt .
"Die Wissenschaftler sind in der Regel für die Immunzellen im Blut, Lymphknoten oder Milz aussehen", sagte Studienautor Albert Bendelac , PhD, Professor für Pathologie an der Universität von Chicago . " Das ist genau das , wo man diese Zellen nicht finden würde . Sobald sie reifen sie direkt an Geweben, wie Darm oder die Haut zu gehen. Sie selten im Blut sehen. "
Um zu verstehen, wo diese Zellen stammen und wie sie in das Ökosystem von Zellen, die Infektionen und Krebs zu kämpfen fit , konzentriert Bendelac Team auf der Suche nach der Quelle des ILC .
Angeborene Lymphoidzellen , erste vor fünf Jahren erkannt , sind selten. Eine Maus haben könnte 200 Millionen Lymphozyten , aber nur ein paar tausend ILCs . Aber Untersuchungen wussten aus früheren Arbeiten auf NKT-Zellen die angeborene lymphatischen Zellen exprimieren eine ungewöhnliche Transkriptionsfaktor namens PLZF während ihrer Entwicklung . So dass sie sogenannte " Reporter " Mäuse erstellt mit dem Gen für das grün fluoreszierende Protein in der Maus -DNA inseriert , gerade stromabwärts von der PLZF Gens. Dadurch Zellen aus diesen Mäusen, PLZF ausgedrückt erscheinen leuchtend grün unter dem Mikroskop.
Obwohl grün leuchtende Zellen zeichnen sich durch , finden die Vorläufer dieser Lymphozyten, etwa einer von 10.000 Zellen , war nicht einfach. Die Vorläufer sind nicht im Blut, und durch die Zeit, die sie in die Lunge oder Darm wandern , haben sie bereits in ILCs gereift. Die Forscher fanden schließlich die Vorläufer in lymphoide Zellen ( ILCPs ) in der Leber von fetalen Mäusen und im Knochenmark von erwachsenen Mäusen angeboren.
Als das Team reinigte die ILC -Vorstufen , die immer noch das GFP-Gen enthielt , und übertragen sie in Mäusen, die ILCs fehlte , waren die Vorläufer der Lage, die drei bekannten Arten von angeborenen lymphoiden Zellen wiederherzustellen. "Es gab keine B-Zellen oder T-Zellen oder Knochenmarkzellen , keine anderen Immunzellen , nur diese ", sagte Bendelac . "So glauben wir, die ILCP wirklich ist ein engagierter Vorläufer von Lymphoidzellen angeboren. "
Zu ihrer Feststellung zu bestätigen , entworfen Mäuse , wo PLZF Genexpression wurde mit dem Gen für die Forscher gebunden Diphtherie Toxin. Wenn Zellen exprimiert PLZF sie auch produzierte Toxin, das letal für diese Zellen war . Das Ergebnis war eine Maus, die ein normales Immunsystem außer dass es angeborenen Lymphoidzellen vollständig fehlte hatten .
Jüngste Studien haben die Wichtigkeit der ILCs demonstriert. Sie spielen eine Schlüsselrolle beim Schutz gegen eine Infektion oder Parasiten , aber sie haben auch bei Autoimmunerkrankungenin Verbindung gebracht.
Jede der drei Arten von angeborenen lymphoiden Zellen - wie ILCs 1 , 2 und 3 bekannt - hat andere Eigenschaften und dient verschiedenen Funktionen. ILC1 Zellen zu verhindern, dass Virusinfektionen und einige Krebszellen erkennen und zu entfernen . Sie sind ähnlich wie natürliche Killerzellen ( NK-Zellen) , mit der Ausnahme , dass die NK-Zellen im Blut zirkulieren und ILC1s leben im Darm und in der Leber. ILC2s , in den Lungen , wo sie zu erkennen und zu reagieren , um Parasiten gefunden, aber sie können auch eine allergische Reaktion und Mucus Hypersekretion initiieren. ILC3 Zellen Cluster im Darm , wo sie helfen, vermitteln Wechselwirkungen zwischen dem Darm und Bakterien. Wenn das Gleichgewicht gestört ist , sie beschleunigen Entzündung und eine Rolle bei entzündlichen Darmerkrankungen spielt.
" ILCs sind in den am stärksten betroffenen Geweben gefunden ", sagte Bendelac . " Sie sind eine der ersten Verteidigungslinien . Wir vermuten, dass nun auch sie die folgenden adaptive Immunantwort beeinflussen , Entlüften der Pumpe zu , beeinflussen , wie T-Helferzellen zu reagieren. "
" Unsere Ergebnisse liefern ein weiteres Werkzeug für das Verständnis dieses komplexen Systems ", sagte Bendelac . Dies wird Ihnen helfen zu generieren " leistungsfähigen neuen Weg, um die Funktion der angeborenen Lymphozyten zu beurteilen. "