Das Protein GM-CSF spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immuntoleranz im Darm , mit Defekten in der Protein Erhöhung der Anfälligkeit für entzündliche Darmerkrankungen (IBD), die nach einer neuen Studie an Mäusen durch ein Team von Forschern der Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai . IBD ist eine schwere Darmerkrankung , die durch chronische Darm Entzündung dass ergibt sich aus einer fehlregulierten Immunantwort gegen Mikroben und Nahrungsmittel-Antigene . Geschrieben in der Peer-Review- Zeitschrift Science online, schreibt das Forscherteam , dass diese Fortschritte unser Verständnis, wie kommen Mikroben Darmimmunität zu regeln und sollte die Welle zur Identifizierung neuer Zielmoleküle zu ebnen.
"Diese Ergebnisse sind von großer Bedeutung für die klinische entzündliche Darmerkrankungen , weil Funktion GMSCF eingeschränkte taucht jetzt als einer der besten Prädiktoren für IBD Schweregrad ", sagte der leitende Autor der Studie , Miriam Merad , MD, PhD , Professor in der Abteilung für onkologische Wissenschaften der Tisch Cancer Institute und der Immunologie Institut , an der Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai .
GM -CSF ist ein Zytokin , das die Entwicklung und die Funktion einer Gruppe von gut Makrophagen und dendritische Zellen fördert . Obwohl GMCSF ist hauptsächlich für seine Rolle bei der Entzündung bekannt ist, entdeckt, Dr. Merad Labor , dass GM -CSF im normalen Darm von spezialisierten Zellen genannt angeborenen Lymphozytenzellen ( ILC ) als Reaktion auf Mikrobioten Signale erzeugt . Erstaunlicherweise fanden sie, dass Mikrobiota -induzierte GM-CSF war erforderlich, um Darmgewebe Makrophagen und dendritischen Zellen mit regulatorischen Funktion, die entscheidend für die gegen Entzündungen des Darms schützen war Impressum . Deletion des GM -CSF -Gen in der Maus führte zu einer Verringerung und beeinträchtigter regulatorische Funktion Darmgewebe Makrophagen und dendritische Zellen, die Induktion von Toleranz gegenüber Lebensmittelantigenen und erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mäusen IBD beeinträchtigt .
" Diese Ergebnisse stellen einen bedeutenden Fortschritt im Verständnis , wie commensal Mikroben können Wirtsdarmimmunreaktionenregulieren und legen nahe, dass die Identifizierung der nachgeschalteten Targets in Makrophagen und dendritischen Zellen an den GM -CSF -Achse kann das Grundprinzip Design neuer Strategien für die Behandlung helfen von CED-Patienten mit defekten GM-CSF -Funktion ", erklärt Dr. Merad .
Drs. Merad und Mortha entwickeln jetzt ein MultiskalenansatzGM-CSF nachgelagerten Ziele mit Makrophagen und dendritischen Zellen aus GM-CSF- defizienten Mäusen isoliert und rekombinante GMCSF ausgesetzt zu identifizieren. Die regulatorische Funktion von neuen Targets wird in Zusammenarbeit mit Judy H. Cho , MD, Ward - Coleman Professor für Medizin und Genetik und Genomwissenschaftenund Assistant Chief of Research in der Magen-Darm- Bereich , und Jean Federic Colombel , MD, Professor für validiert werden Medizin und Direktor des Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust Inflammatory Bowel Disease Center, um sie Icahn School of Medicine auf dem Berg Sinai . Sie werden menschliche Makrophagen und dendritischen Zellen von CED-Patienten mit defekten GM-CSF -Funktion getrennt zu untersuchen, "Der Ansatz ist ein Schritt nach vorn , eine persönliche , wie wir mit Patienten mit CED ", sagte Dr. Colombel .