Infektionskrankheiten Spezialisten von der Johns-Hopkins- Kinderzentrum haben ein Protein, das die körpereigene Immunantwort auf reguliert identifiziert Cytomegalovirus (CMV) , ein gemeinsames Krankheitserreger, der lebenslange Infektionen verursacht und kann zu verheerenden Krankheit bei Neugeborenen und Patienten mit geschwächtem Immunsystem führen .
Das Protein - ein Zell-Rezeptor genannt NOD2 in verschiedene Arten von Immun cells- fand seit langem für seine Rolle im Kampf gegen bakterielle Eindringlinge durch Erfassen ihrer Anwesenheit und Alarmierung Immunzellen , um Chemikalien, die schwächen freigeben oder die schädlichen Bakterien zu zerstören bekannt. Das gleiche Protein , das Johns Hopkins Team fand , scheint auch die körpereigene Immunantwort auf CMV durch die Initiierung einer chemischen Signalkaskade, die virale Verbreitung zügelt regulieren.
Die Ergebnisse, die in der Open- Access-Zeitschrift PLoS ONE , bieten , was die Johns Hopkins Teams sagt, ist ein First-of -its-kind Hinweise darauf, dass ein Protein, das in bakterieller Erkennung spezialisiert ist auch auf , wenn es riecht ein Virus aus dem einge DNA- Familie. DNA -Viren werden auf ihre Fähigkeit zur chronischen Infektionen bekannt.
Forscher sagen, dass NOD2 können neue Möglichkeiten, um die körpereigene Immunantwort auf CMV zu ändern und gegebenenfalls anzuspornen die Entwicklung eines Impfstoffes gegen diese häufigste angeborene Infektion bieten . CMV betrifft ein in 150 Neugeborenen und verursacht schwere neurologische Schäden in einigen von ihnen . Obwohl gesunde Erwachsene , die das Virus tragen selten zeigen Symptome können CMV schwerwiegende Probleme bei Menschen mit bestimmten Immunmangel - Erkrankungen verursachen , die mit fortschrittlichen HIV Und bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie zur Behandlung von Krebs oder Organabstoßung verhindern .
"Unsere Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die Interaktion zwischen CMV und das Immunsystem , die wir hoffen, öffnet sich ein Feld der Möglichkeiten für die Behandlung und Prävention ", sagt Studienleiter Ravit Boger, MD, ein Spezialist für Infektionskrankheiten und CMV -Experte bei der Johns Hopkins Kinderzentrum .
Zusätzlich , weil das NOD2 Protein durch ein Gen in der entzündlichen Darmzustandgebracht geregelt Morbus Crohn , Bieten die Ergebnisse eine neue Erklärung für die starken CMV-Infektionen , die manchmal bei Patienten mit Morbus Crohn auftritt. Die Ergebnisse stellen die vorherrschende Überzeugung, dass Menschen mit Morbus anfällig für CMV sind aufgrund der Immunsuppressiva , die sie erhalten , um Doppelpunkt zu steuern Entzündung , Sagt Boger .
Die neuen Enthüllungen wurden von Beobachtungen in einem einzigen Crohn- Patienten , deren ungewöhnliche Präsentation vor einigen Jahren löste Bogers Neugier gemacht inspiriert. Eine Darmbiopsiezeigte die Anwesenheit von CMV in Darm des Patienten.
Die Biopsie Ergebnis machte einen Sinn : Immunsuppressiva machen Patienten mit Morbus anfällig für schwere Infektionen , während die meisten gesunden Menschen tragen CMV in ihrem Körper ohne Symptome . Das war die allgemeine Weisheit. Dennoch Boger erinnert , habe etwas nicht ganz stimmen.
"Ich dachte immer wieder über dieses geduldig und CMV wir in ihrem Doppelpunkt gefunden ", sagt Boger . " Also suchte ich in der Genetik der Crohn-Krankheit . "
Dann entstand eine aufschluss Ahnung - in ihrer Forschung , bemerkte Boger , dass Menschen mit Morbus tragen oft einen Defekt in dem Gen, das NOD2 macht .
Was passiert, wenn Menschen mit Morbus Crohn waren anfällig für CMV nicht nur wegen der immunsuppressiven Therapie , sondern weil dieser defekt Protein , wunderte Boger . Was, wenn die Fehlfunktion NOD2 bei Morbus fand, war auch für die unkontrollierte CMV-Infektionen in einigen dieser Patienten gesehen verantwortlich?
Um die Idee zu testen, hat Boger und Kollegen Forscher Arun Kapoor , Ph.D., Bindegewebszellen aus der menschlichen Haut und infiziert sie mit CMV . Um die Wirkung der verschiedenen Viren vergleichen Forscher auch infizierte Zellen mit Herpes simplex Typ 1 und Typ 2 , DNA-Viren, die für die orale und genitale Herpes verantwortlich sind. Die NOD2 -Rezeptoren von CMV -infizierten Zellen zeigten eine starke Aktivierung im Vergleich zu nicht-infizierten Zellen . NOD2 Rezeptoren von Herpes -infizierte Zellen zeigten keine derartige Aktivierung. Anschließend verglichen die Forscher menschliche Zellen mit intakten NOD2 -Rezeptoren und die mit defekten oder fehlenden NOD2 -Rezeptoren.
Zellen mit intakten NOD2s sezerniert höhere Interferon, einem natürlichen antivirales Protein und waren in der Lage , die virale Replikation zu beschneiden. Im Gegensatz dazu Zellen mit fehlenden oder defekten NOD2s produziert nur winzige Mengen von Interferon und konnte das Virus in Schach zu halten . Tatsächlich Zellen mit defekten NOD2 Rezeptoren hatten bis zu 70 Prozent mehr als Virus Zellen mit intakten NOD2 Rezeptoren. Als die Wissenschaftler wieder normale NOD2 -Funktion , wurden die zuvor eine Fehlfunktion Zellen wieder in der Lage , die virale Replikation zu blockieren.
Durchführung von genetischen Analysen , die Forscher fanden heraus , dass eine einzige verlegt Aminosäure im NOD2 -Gen macht den NOD2 Rezeptor unfähig Erfassen der Anwesenheit von CMV . Noch am selben Mutation , Boger sagt , ist auch häufig bei Menschen mit Morbus Crohn gefunden.
" Insgesamt deuten unsere Ergebnisse, dass die Aktivierung des NOD2 -Rezeptor induziert das Immunsystem im Kampf gegen CMV ", sagt Boger . " Sie legen auch nahe , dass eine defekte NOD2 konnte der Täter hinter schweren CMV-Infektionen bei einigen Patienten mit Morbus Crohn sein."
Boger und Kollegen planen , den Verlauf der CMV bei Patienten mit Morbus Crohn , die NOD2 -Mutationen tragen , um festzustellen , ob das Vorhandensein von fehlerhaften NOD2 führt zu mehr schweren CMV-Infektion zu untersuchen. Da CMV ist so weit verbreitet bei Menschen , Boger erklärt , würden die Ergebnisse haben Auswirkungen weit über Menschen mit Morbus Crohn. Das Team plant auch Studien , besser zu verstehen , wie das Virus reagiert auf NOD2 und welche Strategien es verwendet , um das Immunsystem zu begegnen.
CMV ist in 60 Prozent der Menschen 6 aufwärts gefunden und in mehr als 90 Prozent der Menschen älter als 80. Wenn Infektion während der Schwangerschaft auftritt, kann das Virus auf den Fötus zu einer Reihe von Komplikationen , die am häufigsten von dem gesendeten und geführt werden ist Hörverlust .