Adhäsionsmoleküls CD146 spielt eine entscheidende Rolle bei der Entzündung und ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen ( IBD ), wie auch zur Verhinderung ulcerosa -assoziierten Darmkrebs , Sagen Wissenschaftler . Targeting CD146 mit anti- CD146 -Antikörper AA98 , insbesondere in Kombination mit einem anti- TNF -a -Antikörper zeigten vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen. Der Bericht wird in der American Journal of Pathology veröffentlicht .
Verbesserte CD146 Expression auf Endothelzellen in Darmbiopsien von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen berichtet. Es wurden auch klinische Beobachtungen, die CD146 -Expression mit anderen Entzündungskrankheiten wie rheumatoider Arthritis , chronischer Niereninsuffizienz Und Diabetes. Jedoch waren die Mechanismen bisher unklar.
In der vorliegenden Studie , setzen die Forscher aus, um zu prüfen, wie CD146 Funktionen bei entzündlichen Erkrankungen und, noch wichtiger , ihre Rolle bei der chronischen Entzündung -assoziierten Krebsentstehung zu verstehen. Sie fanden, dass überexprimierte endothelial CD146 förderte die Entzündungsreaktionen in IBD , die weiter verstärkt das Auftreten von Colitis -assoziierten Karzinogenese (CAC) . " Die Beseitigung endothelialer CD146 durch Knockout in zwei verschiedenen Mausmodellen von Colitis deutlich reduziert die Schwere der Entzündung und verringert Tumor Häufigkeit und Tumorprogression in einem Mausmodell der CAC ", berichtet Studienleiter Xiyun Yan , PhD, von der Key Laboratory von Protein- und Peptid Pharmaceuticals, Institut für Biophysik , Chinesische Akademie der Wissenschaften , Beijing.
Um die langfristige und schub Eigentum von IBD zu imitieren , das Team auch festgestellt, eine chronische Kolitis Mausmodell und verwaltet eine Anti- CD146 -Antikörper , AA98 , nach dem Ausbruch der Krankheit. Weil IBD ist ein klinisch heterogene Erkrankung mit komplexen Mechanismen könnte eine Kombination von Medikamenten, die an unterschiedliche Biomarker als potentieller Ansatz betrachtet werden. So können sie auch getestet, die kombinierte Behandlung von anti- CD146 -Antikörper AA98 und anti-TNF -a -Antikörper v1q in diesem Modell. Krankheitsaktivitätsindex und histologischen Score dramatisch im AA98 Behandlungsgruppe und der Behandlungsgruppe v1q , insbesondere der Kombination behandelten Gruppe , verglichen mit dem mIgG Behandlungsgruppe reduziert.
" Aktuelle IBD Behandlung konzentriert sich hauptsächlich auf die Hemmung von Zytokinen . Infliximab , Ein Antikörper gegen TNF -a, wurde von der US Food and Drug Administration zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) genehmigt worden, und viele Inhibitoren und Antikörper gegen TNF -a sind jetzt in der klinischen Evaluierung. Jedoch Nebenwirkungen, wie ein erhöhtes Infektionsrisiko und sogar Lymphom angegeben worden . Darüber hinaus lassen die Daten aus klinischen Studien , dass ein erheblicher Anteil der Patienten, die mit anti-TNF -a -Therapie resistent gegen die Behandlung werden in den ersten Jahren . Anti- Adhäsionsmolekül -Therapie könnte daher eine alternative therapeutische Intervention sein ", erklärt Dr. Yan .
Die Forscher fanden auch, dass es eine Abnahme der Blutgefäße und Lymphozytenzellinfiltration , sowohl in AA98 behandelt und v1q behandelten Mäusen , während eine signifikante Abnahme in der Kombination behandelten Gruppe beobachtet. Die Expression von proinflammatorischen Cytokinen wurden ebenfalls reduziert.
"Unsere Studie liefert den ersten Beweis , dass endotheliale CD146 spielt eine Doppelrolle auf Endothel , die Erleichterung Leukozyten Ergüsse und Angiogenese fördert so Entzündungen ", sagt Dr. Yan . " Die Beteiligung an der Rekrutierung von Entzündungs Lymphozyten und die Förderung der Angiogenese als eine kritische Verbindung zwischen Colitis und CAC dienen . Obwohl weit mehr Arbeit muss , bevor es in die Klinik zu bringen , Targeting CD146 mit AA98 , vor allem in Kombination mit einem Anti erfolgen -TNF -a -Antikörper kann eine therapeutische Option in der Behandlung von Colitis, sowie ein Verfahren zur präventiven CAC sein. "
Es wird immer deutlicher , dass die chronische Entzündung trägt zur Krebsentstehung , einschließlich Magen-Darm , Lunge und Prostatakrebs . Patienten mit UC , eine Hauptform der IBD , für mehr als 10 Jahren sind sechs bis zehn Mal häufiger an Darmkrebs zu entwickeln als die allgemeine Bevölkerung . UC wird von einem lang anhaltenden Kreislauf der Remission und Exazerbation einer Geschwürbildung Darm , Bauchschmerzen gekennzeichnet , Durchfall , Blutigem Stuhl und andere systemische Symptome .