Roche hat mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC) , eine Art von entzündlichen Darmerkrankungen bekannt, dass Phase-II- Daten veröffentlicht in The Lancet zeigt klinischer Remission bei 43,8 Prozent (p = 0 · 007) der Patienten. Diese Remissionsrate traten bei anti-TNF vorbehandelten Patienten nach 10 Wochen in der 100 -mg-Dosis Arm und hat das Potenzial, eine der höchsten Remissionsraten von aktuellen Behandlungsmöglichkeiten bieten . In einer Post-hoc- Analyse, eine Subpopulation von Patienten mit hohem alphaE - beta7 im Dickdarm -Biopsie zeigte noch größere klinische Remissionsraten . Diese potentielle prädiktive Biomarker in Phase -III-Studien untersucht werden. Darüber hinaus zeigte das Sicherheitsprofil keine wesentlichen Bedenken .
Colitis ulcerosa ist eine chronische entzündliche Erkrankung des Colons , dadurch gekennzeichnet, Schleimhautgeschwüren, rektale Blutungen, Durchfall und Bauchschmerzen. In komplizierten Fällen kann es erforderlich wichtigen und manchmal dringend , Chirurgie. Viele Patienten, die nicht mit der laufenden Behandlungen ansprechen, haben ein erhöhtes Risiko von schweren Infektionen und Krebs. 1,2 Schätzungsweise 900.000 Menschen leiden an Colitis ulcerosa in den Vereinigten Staaten (US) und Westeuropa mit 45 Prozent der UC Fälle, in Menschen im Alter von 15 bis 44 in den USA diagnostiziert. 3
"Trotz der verfügbaren Behandlungsoptionen gibt es einen hohen ungedeckten Bedarf an neuen Therapien bietet die Behandlung mit höheren Raten der anhaltende Remission bei diesen jungen Patienten - ob sie die neu diagnostiziert oder haben es versäumt, zu anti- TNF reagieren", sagte Dr. Séverine Vermeire , Universitätsspital Leuven, Belgien. " Etrolizumab , mit bequemen monatlichen subkutanen Dosierung, könnte möglicherweise bieten Hoffnung für Patienten mit dieser schwächenden Krankheit . "
Etrolizumab eine unlizenzierte Medizin und wird noch in klinischen Studien untersucht . Eine Phase-III -Programm in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen untersucht etrolizumab bei Colitis ulcerosa als auch in Morbus Crohn mit mehr als 3500 Patienten wird erwartet, dass in der ersten Hälfte des Jahres 2014 beginnen.
EUCALYPTUS ist eine klinische Phase II-Studie , die die Wirksamkeit und Sicherheit von etrolizumab bei Patienten mit ausgewertet mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa , die konventionelle Therapie und / oder anti- TNF fehlgeschlagen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war eine klinische Remission in Woche 10 , definiert als Gesamt Mayo Clinical Score von ≤ 2 ohne individuelle Subscore > 1. Forty -Zentren in 11 Ländern randomisiert 124 Patienten zwei Dosierungen von etrolizumab (100 mg einmal monatlich subkutan ( SC) (n = 41) oder 300 mg einmal monatlich SC Dosis von 420 mg SC zwischen Woche 0 und 2 ( n = 40) ) oder Placebo ( n = 43 ) für drei Dosen. Die gleichzeitige Behandlung für Colitis ulcerosa bleibt für mindestens 8 Wochen stabil.
Bei Patienten mit etrolizumab behandelt wurden, höhere Raten von Hautausschlag, grippeähnliche Erkrankung , und Gelenkschmerzen zu beobachten ; alle diese Ereignisse wurden als leicht bis mittelschwer . Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 12 Patienten berichtet ; wurden fünf davon von Colitis ulcerosa zusammen. Schwerwiegende opportunistische Infektionen berichtet. Mild Injektionsstelle traten bei vier Patienten in der etrolizumab 300 mg plus LD -Gruppe und bei zwei Patienten , die Placebo erhielten .
Etrolizumab ist ein gut- selektiven monoklonalen Antikörper, der auf die Anti- beta7 Integrin hemmen sowohl die alpha4 - beta7 und alphaE - beta7 Integrine . Andere gut selektive Anti- Integrine in der klinischen Entwicklung hemmen nur alpha4 - beta7 Integrin . Targeting alphaE - beta7 kann verleihen zusätzlichen Wirksamkeit , die in der Phase-III- Programm etrolizumab ausgewertet werden . Weitere Untersuchungen in der Phase -III-Studien wird die Hypothese zu bewerten , dass alphaE Niveau prognostiziert klinischen Ansprechen auf die Behandlung etrolizumab . Die häufigsten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und enthalten Injektionsstelle ( im etrolizumab 300 mg Initialdosis Behandlungsgruppe nur ) , Hautausschlag, Gelenkschmerzen und grippeähnliche Symptome .
UC stellt Dysregulation des mukosalen Immunsystems bei genetisch anfälligen Personen als Reaktion auf kommensale Mikrobiota und andere Umwelt-Trigger . Die Häufigkeit der UC reicht von 6,3 bis 24,3 Fälle pro 100.000 Personen pro Jahr , und die Prävalenz reicht von 4,9 bis 505,0 Fällen pro 100.000 Personen , wobei die höchsten Schätzungen in den westeuropäischen und nordamerikanischen Bevölkerung . Obwohl die Inzidenz und Prävalenz variiert in den verschiedenen Regionen der Welt , ist die Prävalenz vor allem erwartet, dass aufgrund der besseren Erkennung und Diagnose und Verwestlichung der Ernährung steigt. Die Krankheit kann jede Altersgruppe beeinflussen, aber die Diagnose Gipfel im Alter zwischen 15 und 35 Jahren. 4
Die Mitteilung von vermuteten Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels wichtig ist. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen / Risiko-Verhältnis des Arzneimittels . Roche ist mit der Sicherheit ihrer Medikamente verpflichtet. Als solche Roche fördert unerwünschten Ereignisse gemeldet werden und somit die Aufnahme dieser Erläuterungen . Nebenwirkungen sollten gemeldet werden . Meldeformulare und Informationen finden Sie unter http://www.mhra.gov.uk/yellowcard finden. Nebenwirkungen sollten auch für Roche Products Ltd. Bitte kontaktieren Roche Drug Safety Center per E-Mail oder telefonisch welwyn.uk_dsc@roche.com 44 (0) 1707 367.554 gemeldet werden.