Zellstress entflammt den Darm

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD) ist eine häufige Erkrankung in den westlichen Industrieländern . Was löst es jedoch noch nicht vollständig verstanden.

Ernährung Forscher an der Technischen Universität München (TUM) haben nun einen neuen Schritt in der Pathogenese identifiziert. Sie verwendeten ein Mausmodell zeigen, dass ein Protein in den Zellen der Darmschleimhaut ist eine der Ursachen der Erkrankung.

Über 3,5 Millionen Menschen in Europa und den USA leiden an Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa - die beiden häufigsten Formen von IBD . Chronische Darm Entzündung wird durch eine Überreaktion des Immunsystems auf die Bakterien , die natürlicherweise in den Darm verursacht wird. " Diese Überreaktion kommen kann , wenn zum Beispiel die Anti-Stress- Mechanismus in den Zellen der Darmschleimhaut nicht richtig funktioniert ", erklärt Prof. Dirk Haller von der TU München Lehrstuhl für Ernährung und Immunologie .


Querschnitt durch eine Verletzung im Dickdarm mit dem rot dargestellt Darmepithel . Der Heilungsprozess wird durch schnelle Zellteilung im Wundbereich ( Grünflächen ) gekennzeichnet . Wo es eine hohe Konzentration des CHOP -Protein ist das Epithel langsamer ( Region mit roten Umriss) zu heilen.
Bildnachweis: Bild: N. Waldschmitt / TUM

Was Prof. Haller bezieht, ist der entfaltete Protein Response (UPR ) - eine sequentielle Kette von Signalen in der Zelle , wobei die Rolle um die Zellen gegen schützen Stress . " Die UPR ist eine Art von Zellreparatur -Mechanismus, in , wenn Proteine ​​nicht richtig gefaltet , wenn sie hergestellt werden, tritt - eine Hauptursache von Zellstress , " Haller weiter . Jede Störung der Signalkaskade kann zu Entzündungen und Zelltod führen . Dies schädigt die Zellen der Darmschleimhaut , eine Voraussetzung für die Entwicklung von IBD .

Die C / EBP homologe Protein (CHOP ) spielt eine wichtige Rolle bei der Aktivierung des UPR . Es scheint jedoch , dass das CHOP ist auch im Entzündungsprozess beteiligt. Das Research-Team beschlossen, einen genaueren Blick auf die CHOP -Protein zu nehmen. Mit einem neuen Mausmodell untersuchten die Wissenschaftler die Rolle des Proteins bei der Entwicklung von chronischen Darmentzündung . Sie modifiziert die DNA , so dass die epithelialen Darmzellender Mäuse hergestellt , größere Mengen des Proteins.

Beschädigte Zellen zu gewinnen langsamer

Je höher CHOP -Protein Zahl machte die Mäuse anfälliger für Darmentzündung . Darüber hinaus war die Entzündung langsamer abklingen und der Darmschleimhaut erforderlich anschließend mehr Zeit zur Regeneration. " Aber im Gegensatz zu dem, was bisher angenommen , ist der höhere CHOP -Konzentration nicht wirklich das, was bewirkt, dass die Epithelzellen zu sterben", erklärt Haller . " Vielmehr sind die CHOP -Proteine ​​hemmen die Zellteilung , so verlangsamt die Regeneration der Schleimhaut nach einer Verletzung . "

Solche Verletzungen , die durch eine Infektion hervorgerufen werden , sind häufig der erste Schritt zu einer chronischen Entzündung des Darms . Die Forschungsergebnisse liefern weitere Bestätigung dafür, dass ein gut funktionierender UPR Signalkaskade ist eine wesentliche Voraussetzung für eine gesunde Darmschleimhaut . Regulatory Störungen können die Schutzfunktion des Darmepithels ernsthaft beeinträchtigen und spielen eine Rolle bei der Entwicklung der chronischen Darmentzündung .