Selbst die sorgfältigste ausgewählt Mahlzeit kann Überraschungen enthalten . Zum Schutz gegen infektiöse Mikroben , Viren oder anderen potenziellen Gefahren , die ihren Weg in den Darm zu finden zu verteidigen , eine eigene Kontingent von Immunzellen wacht innerhalb der dünne Gewebeschicht , die den Inhalt des Darms vom Körper selbst trennt.
Neue Forschung an der Rockefeller University gibt Aufschluss über die Entwicklung einer einzigartigen Klasse von Immunzellen als intraepitheliale Lymphozyten ( IELS ) bekannt , die in dieser kritischen Schnittstelle befinden. Die Ergebnisse, die in Immunity veröffentlicht haben, führen zu neuen Erkenntnissen auf Entzündungserkrankungen des Darms , einschließlich chronisch entzündlichen Darmstörungund Hilfe Zöliakie Sowie Krebs.
" IELS können direkt von einem Organ als Thymus bekannten stammen , oder sie werden von anderen , voll ausgereiften Lymphozyten induziert. Unsere Forschung hat die für die Erzeugung der beiden so genannten natürlichen und induzierten IELS notwendigen Weg aufgedeckt ", sagt Studienautor Daniel mucida , Assistant Professor und Leiter des Labors für Mukosaimmunologie . "Die Entdeckung dieses Weges ist es möglich, zu erforschen , wie genau die IELs schützen den Darm, die niemand hat bisher in der Lage , in einer schlüssigen anzugehen. "
IELS Polizei der Einzelzellschichtvon Darmepithel , eine feine Grenze, die bis zu 400 Quadratmetern erstreckt und ermöglicht Nährstoffe und Abfälle aus . Fast alle IELs gehören zu einer Gruppe von Lymphozyten ( selbst eine Art von weißen Blutkörperchen) , wie T-Zellen genannt, durch den Thymus, einem Organ unter dem Brustbein hergestellt .
IELs werden auf zwei Arten hergestellt . "Natürliche " IELs erfordern keine zusätzliche Aktivierung , nachdem sie durch den Thymus produziert. " Induzierte " IELS unterdessen entstehen, wenn zwei Arten von reifen T-Zellen , CD4 und CD8-Zellen , den Erwerb neuer Eigenschaften und in das Darmepithel , immer IELS .
Während einer Immunantwort , senden CD4-Zellen Signale an andere Immunzellen , verdienen sie den Namen T-Helferzellen . Im letzten Jahr der Forschung veröffentlicht , mucida und seine Kollegen entdeckt , wie CD4-Zellen verlieren viel von ihrer Hilfsfunktion , und nehmen auf Merkmale häufiger mit CD8-Zellen und IELS verbunden , die weniger wahrscheinlich zu fördern Entzündung .
Die neue Forschung nahm einen genaueren Blick auf diesen Weg , der das Team seit entschlossen führt zu allen IELS , natürlichen und induzierten hatte . Sie konzentrierten sich auf zwei Proteine , T-bet und RUNX3 , Transkriptionsfaktoren, die die Expression von Genen zu regulieren. Sowohl T -bet und RUNX3 treten in großen Mengen in IELs und wurden bereits bekannt, eine Rolle bei der Entwicklung und Funktion von T -Zellen spielen .
"Verwendung von gentechnisch veränderten Mäusen , zusammen mit anderen Techniken , die Hierarchie zwischen diesen beiden Transkriptionsfaktoren haben wir festgestellt : T-bet induziert die Expression von RUNX3 ", sagt Bernardo Reis , ein Postdoc und Erstautor der Studie. " Indem reifen T-Zellen aus dem Blut zu Bedingungen , wie sie in den Darm , fanden wir den Darm Umwelt selbst kann dieses Wechselspiel auslösen und zur Induktion von IELS . "
Während diese IELS und der Bahn, die zu ihnen , sind entscheidend für die Darmgesundheit , können sie manchmal Fehlfunktionen und zur Krankheit. Zum Beispiel kann eine unausgewogene IEL Reaktion auf Gluten Zöliakie führen und reduziert IEL Funktion kann auch anfälliger für Infektionen verlassen den Darm.
" Jetzt, da wir verstehen, die IEL -Weg und die beteiligten Gene , können wir Studien, die im Detail sowohl IELS physiologische, schützende Funktion und ihre schädlichen Neben erkunden zu entwerfen ", sagt mucida .