Die Forscher gehen Sie näher an Identifizieren neue Klasse von Asthma , COPD Drugs

Forscher in Baltimore sind neue Verbindungen, die Atemwege Muskeln zu entspannen und kann Linderung von Atemnot bei Patienten mit COPD und Asthma bieten identifiziert. Die bitter schmeckende Verbindungen sind zumindest so , wenn nicht mehr, effektiver als derzeit verfügbaren Mittel verwendet , um diese Krankheiten zu verwalten , und kann neue Behandlungsoptionen präsentieren .

Die Studie wurde an der ATS 2011 Internationale Konferenz in Denver vorgestellt.

"Wir haben Verbindungen, die stärker ist als unsere zuvor identifizierten Gruppe von Verbindungen sind identifiziert und damit den Weg für die Entwicklung von Bronchodilatatoren zur Behandlung von Asthma und COPD ", sagte Studie Autor Kathryn Robinett , MD, Lungen-und Critical Care Fellow an der University of Maryland Schule of Medicine. " Diese Verbindungen stellen eine neue Klasse von Bronchodilatator , der durch einen völlig anderen Mechanismus als Beta-Agonisten wie Salbutamol , Salmeterol und Formoterol zu arbeiten."

Bitterrezeptoren auf Geschmacksknospen der Zunge sind gedacht, um entwickelt zu haben , die Menschen , die sie auch sein mögen Einnahme einer toxischen Substanz zu warnen , erklärte Dr. Robinett . Vorherige Studien zeigten diese Rezeptoren auch auf der glatten Muskulatur der Atemwege, die bei Patienten mit Asthma oder COPD verengt , wodurch die Größe des Luftweges und das Atmen schwierig vorhanden .

" Wir hatten für glatten Atemwegsmuskulatur Rezeptoren, die , wenn sie aktiviert sind , können diese Muskeln für den letzten fünf Jahren zu entspannen gesucht, und wir waren begeistert, Verbindungen, die tiefgreifende Entspannung verursacht , sowohl in Maus und Mensch in die Atemwege zu finden ", sagte sie .

Für ihre Studie untersuchten die Wissenschaftler Verbindungen bekannt bitter darauf hindeutet, sie wirksam bei der Entspannung dieser Muskeln der Atemwege sein können . Sobald potenzielle Verbindungen identifiziert , die Forscher verwaltet diese Verbindungen Maus Atemwege , um ihre Auswirkungen zu untersuchen.

Sie fanden, dass Bitterstoffe waren mindestens ebenso wirksam wie Beta-Agonisten in der Entspannung der glatten Atemwegsmuskulatur . Entspannung der aktive Spannung in dieser Muskeln von Mäusen fahren 100 Prozent für die meisten Verbindungen , im Vergleich zu 30 Prozent für die beta- Agonist Isoproterenol . In einer begrenzten Anzahl von Studien in der menschlichen Atemwege, sie weiterhin Bitterstoffe zu finden sein etwas wirksamer als Beta-Agonisten . Noch wichtiger ist , scheinen sie auf unterschiedliche Weise innerhalb der Zelle arbeiten, so dass die zwei Klassen von Arzneimitteln können zusammenarbeiten, mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Lungenerkrankung zu behandeln.

"Diese Ergebnisse weiterhin Daten, die bitteren Geschmack -Rezeptor-Agonisten könnte der nächste große Klasse von Therapeutika in der Behandlung von Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung sein, unterstützen", sagte Dr. Robinett .

Obstruktive Lungenerkrankungen, einschließlich Asthma und COPD , weiterhin eine bedeutende Quelle von Morbidität und Mortalität und betrifft weltweit 300 Millionen Menschen sein .

"Leider , trotz der weit verbreiteten Einsatz von inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten , und den Umweltschutz , so viele wie die Hälfte der Menschen in den USA allein haben unzureichende Kontrolle von Asthma ", sagte Dr. Robinett . " Bitterer Geschmack -Rezeptor-Agonisten können zu unserem Arsenal von Behandlungsmöglichkeiten hinzuzufügen. "

Trotz ihrer beeindruckende Wirksamkeit , fanden die Forscher viele der Verbindungen aktivieren nur eine oder zwei der sechs Hauptbitterrezeptorenauf der glatten Atemwegsmuskulatur , was bedeutet, dass sie möglicherweise nicht schmecken sehr bitter auf der Zunge , die 25 Bitterrezeptoren hat .

"Wir sind weiterhin erstaunt über die Breite der Stoffe, die diese Rezeptoren aktivieren zu sein ", sagte Dr. Robinett . " Die Pflanzenwelt ist mit Mitteln, die wirksame Therapeutika bei dieser Ziele sein können , oder können Sie uns das" Molekülgerüst " auf Verbindungen, bessere Medikamente wäre synthetisieren bieten verpackt. "

Dr. Robinett sagte dieser Studie ist nur der erste Schritt in einem viel größeren Aufgabe : Identifizierung der Verbindungen, die optimale Ergebnisse für COPD und Asthma-Patienten zu bieten.

" Es gibt mehr als 10.000 Verbindungen, die dafür bekannt sind, bitteren Geschmack -Rezeptor-Agonisten sein", sagte sie. " Diese von Pflanzen stammen , auch Heilkräuter und Lebensmittelzusatzstoffe oder synthetische Wirkstoffe, die aus ganz anderen medizinischen Gründen ( wie Chloroquin zur Behandlung verwendet werden, Malaria ) . So haben wir nicht nur eine noch nicht freigelegt , um die Atemwege in Asthma und COPD zu öffnen, aber wir haben viele Verbindungen zu prüfen, entweder " wie sie sind, " oder als Rückgrat für die Synthese eines neuen Agenten .

"Unsere Herausforderung , dann , " Dr. Robinett fort, " ist es, sichere Mittel , die nicht so bitter schmeckende , um sie ungenießbar zu machen , und doch sind in der Lage , den Grad der Entspannung der glatten Atemwegs - Muskel , die wir gefunden haben, beeinflussen zu finden in experimentellen Modellen .

"Unsere Unmittelbares Ziel ist es , ein besseres Verständnis des sekundären Botenwege und Desensibilisierung der Bitterrezeptoren zu gewinnen, sich weiterhin für mehr Agonisten zu suchen und sich auf ausgewählte Verbindungen durchführen toxikologische Studien ", sagte Dr. Robinett . "Dann , mit einer Reihe von unseren " besten Verbindungen " werden wir den Prozess für Phase 1 klinischen Studien zu beginnen. "

Hinweise:

"Bitter Taste Receptor Signaling Auf der glatten Atemwegsmuskulatur : Eine hochwirksame Pathway für die Behandlung von obstruktiver Atemwegserkrankung " (Session A30 , am Sonntag, 15. Mai 8: 15-10 : 45 Uhr, Raum 501-502 ( Straßenniveau ), Colorado Convention Center ; Zusammenfassung 16969 )

Quelle:
Keely Savoie
American Thoracic Society