Forscher identifizieren Gene, verlinkte zu einer Verschlechterung der Mukoviszidose

Ein Team von internationalen Wissenschaftlern , einschließlich Case Western Reserve University School of Medicine, haben Regionen des Genoms , die die Schwere der genetischen Erkrankung beeinflussen entdeckt Mukoviszidose (CF) ist die häufigste tödliche genetische Erkrankung , die Kinder in Nordamerika. Die Ergebnisse geben einen Einblick in die Ursachen der großen Unterschiede in der Schwere der Erkrankung der Lunge von CF-Patienten erlebt . Es weist auch die Möglichkeit, neue diagnostische Marker und Therapieansätze für dieses und häufiger Lungenerkrankungen, wie Asthma und COPD.

"In den letzten vier Jahrzehnten das Leben von CF-Patienten haben enorm erweitert , aber sie sind immer noch zu kurz geschnitten. Diese Entdeckung neuer Genvarianten bietet neue Wege zu erkunden , um ihr Leben zu verlängern ", sagt Mitchell Drumm , PhD, Professor für Pädiatrie und Genetik und Zwischenstellvertretende Vorsitzende für die Forschung in der Abteilung für Pädiatrie an der Case Western Reserve University School of Medicine und Universitätskliniken Regenbogen Babys

Diese Studie , die online erscheint in dieser Woche in der Zeitschrift Nature GeneticsIst zwischen den ersten gemeldet genomweite Abtastungen eines einzelnen Gens Störung. Es war das Werk des Nordamerika CF Gene Modifier -Konsortium , das zu erkennen, welche Regionen des Genoms sind mit Lungenerkrankungen Schwere in fast 3500 CF-Patienten assoziiert zusammen Dutzende von Forschern aus den Vereinigten Staaten und Kanada gebracht .

CF ist eine genetische Erkrankung, die jedes Organsystem , bewirkt, dass die Lunge verstopfen mit infektionsanfällig , dicken, klebrigen Schleim. Obwohl jeder CF Patient trägt das CF -Gen , wie das zystische Fibrose-Transmembran -Leitfähigkeitsregulator oder CFTR bekannt ist, können die Symptome stark von Patient zu Patient variieren . Beispielsweise können einige Patienten solchen schweren Lungenkrankheit, die sie in der Nähe von Tod im Alter von 10 haben , während andere nahezu normale Lungenfunktion im Alter von 35 haben .

Für den letzten zehn Jahren , Dr. Drumm und seine Kollegen haben nach anderen genetischen Faktoren, die die Auswirkungen der krankheitsverursachenden Mutationen im CFTR-Gen zu verändern, entweder Verbesserung oder Verschlimmerung der Krankheit , wie es sich entwickelt.

Genomweite Assoziationsstudien oder " GWAS " , wie sie genannt werden , ermöglichen die gleichzeitige Untersuchung von Hunderttausenden von genetischen Varianten . Das Consortium analysiert 570.725 Varianten für die Chromosomen 3.467 CF -Patienten und fanden heraus, dass Varianten in einer kleinen Region von Chromosom 11 und anderen kleinen Region auf Chromosom 20 im Einklang mit dem Schweregrad der Lungenerkrankung eines Patienten verbunden ist.

Mitglieder des Konsortiums versuchen nun zu verstehen, wie die Varianten in diesen Regionen beeinflussen den Krankheitsverlauf .

"Wir haben unseren Spielraum nach unten von 30.000 Gene auf vier schnitzte . Für eines der Gene, die wir identifiziert haben , gibt es bereits Medikamente auf dem Markt regulieren , aber für andere Bedingungen . Wir haben jetzt die Möglichkeit, bestehende Medikamente zu testen, diejenigen, wir würden nie Gedanken haben, aber in der Tat erweisen sich CF-Patienten zu helfen. "

"Das zystische Fibrose Entdeckung zeigt die wertvolle Informationen, die erhalten werden, wenn Wissenschaftler arbeiten gemeinsam an dieser Genomweite Assoziationsstudien ", sagte Susan B. Shurin , MD, stellvertretender Direktor des NHLBI . "Jetzt sind wir näher an das Verständnis , warum Patienten mit der gleichen genetischen Mutation in der Mukoviszidose -Gen haben so unterschiedliche Manifestationen von Lungenerkrankungen, und näher an der Suche nach neuen Therapien. "

Diese Studie wurde von der National Heart , Lung , and Blood Institute , der National Institute of Diabetes und Magen-Darm -und Nierenerkrankungen , US- Cystic Fibrosis Foundation , Flight Attendant Medical Research Institute , Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society , Canadian Cystic Fibrosis Foundation , Genome Canada finanziert durch die Ontario Genomics Institute , Ontario Research Fund , Lloyd Carr- Harris -Stiftung und Joint Gefährten Canadian Institutes of Health Research und Gesundheitsrates Ontario Frauen .

Studie Co- Autoren auf dem Papier sind Vishal Doshi , Scott Blackman, J. Michael Collaco , Deanna Grün, Kathleen Naughton und Garry Schneiden von Johns Hopkins ; Fred Wright, Clayton Kommandant, Ethan Lange, Seunggeun Lee, Jingchun Luo, Gregory Mayhew , Rhonda Pace, Jaclyn Stonebraker , Wei Sun , Fei Zou , Wanda O'Neal und Michael Knowles der University of North Carolina in Chapel Hill , Lisa Strug , Andreea Cojocaru , Mary Corey, Ruslan Dorfman , Weili Li, Johanna Rommens , Chelsea Taylor, Julian Zielenski und Peter Durie des Hospital for Sick Children in Toronto , Ontario, Kanada ; Lei Sun von der Universität von Toronto , Ontario, Kanada ; Yves Berthiaume von l' Universite de Montreal, Quebec , Kanada ; David Cutler von der Emory University ; Katrina Goddard von Oregon Clinical Translational Research Institute ; Jack Kent, Jr. und John Blangero von Südwest -Stiftung für Biomedizinische Forschung ; Peter Pare und Andrew Sandford von der University of British Columbia, Vancouver, Kanada ; Lori Vanscoy of Naval Medical Center.

Quelle:
Case Western Reserve University School of Medicine