Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation : 26. November 2012

Parallelstruktur : Überraschende Gemeinsamkeiten zwischen Nierenzellen und Neuronen

Die primäre Funktion der Nieren besteht darin, das Blut zu filtern , um Abfall zu entfernen und zu halten Blutzellen und Proteinen. Podocytes spezialisiert sind Nierenzellen , die eine Filterstruktur als Schlitzblende bekannt ist. Aufbrechen der podocytes Ergebnisse in der Erweiterung der Schlitzblende , wodurch nephrotisches Syndrom, und schließlich Nierenversagen. In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Shuta Ishibe und Pietro De Camilli an der Universität Yale führte ein Protein identifiziert, Netzwerk in Podozyten , die für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität der Schlitzblenden verantwortlich ist. Durch gentech Mäusen, die Komponenten dieses Protein-Netzwerk fehlen , Ishibe fand Camilli und Kollegen , dass sie die Bildung der Spaltblenden in der Niere zu blockieren. Interessanterweise fand man , daß dieses Protein Netzwerk sehr ähnlich zu den Netzen , die die Entwicklung von neuronalen Synapsen zu vermitteln ist . In einem Begleitkommentar, Rosmarin Sampogna und Qais Al- Awqati der Columbia University diskutieren, wie diese Ergebnisse zu verändern unser Verständnis, wie Schlitzblenden -Funktion in der sich ständig verändernden Umwelt der Niere.

TITEL: Die Rolle von Dynamin , Synaptojanin und Endophilin in Podozyten Fuß Prozesse

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Nehmen eines Bissens : Endozytose bei der Aufrechterhaltung der Schlitzblende

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Mutationen in αKlotho unterliegen einer genetischen Form von Rachitis

FGF23 , ein Wachstumsfaktor, den Metabolismus reguliert Kalzium und Phosphat bindet und aktiviert ein als αKlotho ( CKL ) bekannt zirkulierenden Rezeptor . In einer Studie, in der veröffentlichten Journal of Clinical InvestigationForscher von Kenneth Weiß an der Indiana University führte beschreiben einen Patienten mit einem chromosomale Translokation , die ein höheres Maß an αKlotho führt. Der Patient mit vorgestellt Rachitis , Niedriger Blut Phosphat- und Kalziumspiegel und erhöhte FGF23 . Um festzustellen, wie αKlotho Auswirkungen diese Änderungen , Weiß und Kollegen überexprimiert CKL bei Mäusen und festgestellt, dass erhöhte CKL zu einer verstärkten FGF23 Ebenen , Serum-Calcium und Phosphatwerte , niedrige Knochenmineralgehalt vermindert und Knochenbrüche . Diese Daten belegen, CKL als wichtiger Regulator von FGF23 Produktion und Phosphatstoffwechsel und können Auswirkungen auf die Behandlung der Rachitis haben . In einem Begleitkommentar , Harald Jüppner des Massachusetts General Hospital und Myles Wolf von der University of Miami diskutieren die Rolle von FGF23 und αKlotho in Mineralstoffwechsel .

TITEL : Die Umlauf αKlotho Einflüsse Phosphatbehandlungdurch die Kontrolle FGF23 Produktion

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : αKlotho : FGF23 Korezeptor und FGF23 regulierenden Hormon

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USP44 hilft Zellen überprüfen Sie Chromosomensegregation , Krebs zu verhindern

Tumor Zellen haben häufig eine unregelmäßige Anzahl von Chromosomen , ein Zustand, wie Aneuploidie bekannt. Während der Zellteilung , Checkpoint Proteinen stoppen den Prozess der Teilung , um sicherzustellen, dass jede Tochterzelle die entsprechende Anzahl von Chromosomen erhält ; Defekte in diesen Checkpoints können Aneuploidie führen. In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Paul Galardy an der Mayo Clinic in Rochester, MN geführt , untersucht die Rolle des Checkpoint Protein USP44 . Mit einer Maus, die Usp44 fehlt , fanden sie, dass der Verlust von USP44 verhindert Chromosomen von Spaltung gleichmäßig auf die Tochterzellen . Usp44 -defiziente Mäuse waren anfällig für spontane Tumoren, insbesondere in den Lungen . Interessant ist, dass niedrige USP44 Ausdruck mit schlechter Prognose in menschlichen Lungenkrebs korreliert. In einem Begleitkommentar , Andrew Holland und Don Cleveland von der Universität von Kalifornien , San Diego, zu diskutieren, wie Thesen Ergebnisse beeinflussen unser Verständnis von Aneuploidie in Krebs.

TITEL: USP44 regelt Zentrosom Positionierung zu Aneuploidie zu verhindern und Tumorgenese unterdrücken

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Die Deubiquitinase USP44 ist ein Tumorsuppressor , der gegen Chromosom missegregation schützt

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Eine klebrige Situation : Forscher identifizieren Schleim produzierenden Weg in menschlichen Zellen der Atemwege

Entzündliche Atemwegserkrankungen wie Asthma , COPD und Mukoviszidose sind mit einer erhöhten Schleimproduktion verbunden sind, aber die molekularen Mechanismen, die zur Schleimbildung bei diesen Erkrankungen verantwortlich sind, sind nicht bestimmt worden . In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Michael Holtzman an der Washington University in St. Louis führte definiert einen Zellsignalwegs, die Schleimproduktion in den Zellen , die den menschlichen Atemwege säumen verbessert . Der Weg , die das Protein MAPK13 beinhaltet , wurde auch in der Human COPD-Patienten aktiviert. Durch Hemmung der Aktivität von MAPK13 waren Holtzman und Kollegen in der Lage, die Schleimproduktion in menschlichen Epithelzellen der Luftwege zu verringern, was darauf hindeutet, daß Therapeutika diesen Weg könnte nützlich für die Behandlung von Schleimbildung in Menschen.

TITEL: IL-13 -induzierte Atemwege Schleimproduktion durch Hemmung MAPK13 blockiert

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Zu viel des Guten : extra VEGF Signalisierung das Tumorwachstum verlangsamt

Die Angiogenese ist die Bildung neuer Blutgefäße. Einrichtung eines Blutversorgung fördert das Tumorwachstum durch den Zugang zu Sauerstoff und Nährstoffen. Blutgefäßentwicklungwird weitgehend durch einen Wachstumsfaktor wie VEGF bekannt , die von anti -angiogenen Therapie gerichtet ist , vermittelt. In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Hong Chen an der Universität von Oklahoma führte identifizierte zwei neue Proteine ​​, epsin1 und epsin2 als wichtige Regulatoren der die VEGF-stimulierte Angiogenese. VEGF vermittelt Angiogenese durch Binden an ein Zelloberflächenprotein , das zelluläre Veränderungen , die für die Blutgefäßbildung notwendig sind anstiftet . Epsins bekannt, um Proteine ​​von der Zelloberfläche zu entfernen, ihre Aktivierung verhindern . Normalerweise wird die Anzahl von VEGF -Bindungsproteine ​​( VEGFR ) auf der Zelloberfläche genau gesteuert , aber Chen und Mitarbeiter festgestellt, dass Mäuse, denen epsin1 / 2 hatte eine größere Anzahl von VEGFR auf der Zelloberfläche , die zu zusätzlichen VEGF Signalgebung , abnormaler Blutgefäße im Tumor führte und langsameres Tumorwachstum . In einem Begleitkommentar , Nancy Klauber - DeMore von der University of North Carolina in Chapel Hill beschreibt, wie diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung von Epsin -basierten therapeutischen Targeting von Tumorangiogenese bei.

TITEL: Endothelial Epsin Mangel verringert das Tumorwachstum durch Verbesserung VEGF Signalisierung

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Sind epsins ein therapeutisches Ziel für die Tumorangiogenese ?

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Maus-Modell erklärt, wie Kalzium-Kanal- Mutation verursacht hypokaliämischer periodischer Paralyse

Hypokalemic periodische Paralyse ( HypoPP ) ist eine Skelettmuskelerkrankung , die durch Episoden starker Muskelschwäche und niedrigen Serum- Kaliumspiegel gekennzeichnet ist. Es wird verursacht eine genetische Mutation in Proteinkanälen , die Calcium- oder Natriumionendurch die Zellmembran zu pumpen , aber es ist unklar, wie die Calcium-Kanal- Mutationen verursachen Muskelschwäche. In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Stephen Kanone an der University of Texas Southwestern Medical Center hat eine Maus mit den HypoPP -assoziierten Calcium-Kanal- Mutation, die Symptome, die ähnlich der menschlichen HypoPP waren hatten . Sie fanden heraus, daß die Mutante Calciumkanal verursachte Veränderungen der Zellmembranpotential, das die Fähigkeit der Muskelfasern zusammenzuziehen verändert . Diese Studie erklärt, wie eine erbliche Mutation HypoPP beim Menschen. In einem Begleitkommentar , Alfred George von der Vanderbilt University beschreibt, wie vererbte Mutationen im Kanäle beitragen, die menschliche Krankheit .

TITEL: Ein Kalziumkanal mutierten Maus-Modell der hypokaliämischer periodischer Paralyse

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Undichte Kanäle machen schwache Muskeln

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Eine Geschichte von zwei Häm -Transporter

Erythropoese , oder die Produktion von roten Blutkörperchen , ist ein streng regulierter Prozess, der empfindlich auf das Gleichgewicht der Proteine, Hämoglobin, Häm und Globin zu bilden. Das Protein FLVCR1a ist zum Entfernen von überschüssigem Häm aus Zellen verantwortlich und ist essentiell für die Erythropoese . In dieser Ausgabe von der Journal of Clinical InvestigationForscher von Emanuela Tolosano an der Universität Turin in Italien führte identifiziert eine andere Form der FLVCR1 , FLVCR1b , das heißt für den Export von Häm aus den Mitochondrien der Zelle , dem Standort der Häm- Produktion. Durch die Manipulation der Expression der FLVCR1 Proteine ​​bei Mäusen , Tolosano und Kollegen festgestellt, dass FLVCR1b wurde für Erythropoese notwendig. FLVCR1a war nicht für die Erythropoese erforderlich, aber notwendig war, um überschüssige Blutungen, Schwellungen und Skelettanomalien bei der Maus-Embryo- Entwicklung zu verhindern. Diese Ergebnisse zeigen , dass Mutationen im Flvcr1 Gen kann Krankheiten, gekennzeichnet durch abnorme Häm Ebenen wie Sideroblastic zugrunde Anämie . In einem Begleitkommentar, Mark Fleming der Kinderklinik Boston diskutiert die Rolle von Häm Transport in menschlichen Physiologie und Krankheiten.

TITEL: Die mitochondriale Häm Exporteur FLVCR1b vermittelt Erythrozytendifferenzierung

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BEGLEIT COMMENTARYTITLE : Mitochondriale Häm : eine Exit-Strategie endlich

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