Ermäßigten schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse ( MACE ) Beobachtete bei COPD-Patienten behandelt mit Daxas

Neue Daten veröffentlicht Analyse CHEST Zeitschrift zeigt das Fehlen einer kardiovaskulären Sicherheit Signal bei der Behandlung von Patienten mit COPD und schlägt vor potenziellen kardiovaskulären Nutzen von Roflumilast bei der als Add- on -Therapie

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) Patienten mit Bronchodilatator behandelt mit oder ohne inhalativen Kortikosteroiden kann deutlich weniger schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse ( MACE ) erfahren, wenn Roflumilast ist als Add -on-Therapie . [I] verwendet Roflumilast ist ein oral verabreichten hochselektive Phosphodiesterase -4 (PDE4 ) -Inhibitor , von Takeda Pharmaceutical Company Limited für die Behandlung von COPD - spezifische hergestellt Entzündung .

Die neue in veröffentlichten Post-hoc- Datenanalyse CHESTwurde von Professor William B. White , Professor für Medizin , Leiter der Abteilung für Bluthochdruck und Klinische Pharmakologie des Calhoun Cardiology Center, University of Connecticut School of Medicine, Farmington , Connecticut geführt. Er untersuchte die Auswirkungen von Roflumilast auf kardiovaskuläre Ereignisse in mäßigen bis sehr schwerer COPD -Patienten und zeigte eine 35 % ige Reduktion der MACE bei Patienten mit Roflumilast behandelten als ein Add-on -Therapie im Vergleich zu Placebo (p = 0,019 ) . Die Analyse fand signifikante Reduktion von MACE ( nicht- tödlicher Myokardinfarkt , nicht tödlicher Schlaganfall Und kardiovaskulärer Tod ) bei Patienten mit Roflumilast behandelten im Vergleich zu Placebo , unabhängig von Alter, Geschlecht, Rauchen, Verwendung von begleitender COPD -Behandlungen, wie zum Beispiel langwirksamen Beta - Agonisten und inhalativen Kortikosteroiden und COPD-Exazerbationen . [I]

"Zwar gibt es nur wenige Daten über die potenziellen kardiovaskulären Vorteile der neuen COPD -Therapien ist diese Analyse MACE auf Roflumilast wichtig, da es zeigt deutlich das Fehlen eines kardiovaskulären Sicherheit Anzeige bei der Behandlung von Patienten mit COPD ", kommentierte Professor Klaus F. Rabe , Professor für Lungen Medizin an der Universität Kiel und Leiter der Abteilung für Pneumologie am LungenClinic Großhansdorf . " COPD häufig koexistiert mit anderen Krankheiten und diese Daten unterstreicht die Notwendigkeit für Ärzte, einen ganzheitlichen Ansatz bei der Behandlung ihrer Patienten bei der Behandlung von COPD zu nehmen. "

Die Prävalenz der kardialen Begleiterkrankungen innerhalb der COPD Bevölkerung ist hoch, [ ii ] mit verschiedenen Studien, die das Auftreten von komorbiden Bluthochdruck zwischen 28 % [III] und 40% [ iv ] Diabetes mellitus zwischen 12% und 14% iv iii und Depression zwischen 22,8% [v] und 42%. [ vi ] Das Risiko, an Herz- Vorfall Arrhythmie , Venöse thromboembolische Erkrankungen , Herzinfarkt und Schlaganfall sind bei COPD-Patienten wesentlich größer ist als bei gesunden Personen . [ Vii ], [ viii ] Darüber hinaus 40% der COPD-Patienten haben Herzkreislauferkrankungen [ ix ] und Patienten ist bekannt, dass höhere Raten von kardiovaskulären Mortalität haben und Krankenhausaufenthalte . [ viii ] , [x] , [xi ], [ xii ]

Jüngste Studien haben gezeigt , dass schwere und moderate COPD-Patienten haben Hinweise auf eine systemische Entzündung ; . [ Xiii ], [ xiv ], [ xv ], [ xvi ] dies als Bindeglied zwischen COPD und systemische Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf vorgeschlagen [ xvii ] Es ist auch ein wichtiges Bindeglied zwischen systemischen Entzündung bei COPD und Herzschädigung in Verbindung mit unterschiedlichem Luft obstruction.xi

Als Phosphodiesterase -4 (PDE4 ) -Inhibitor , bietet Roflumilast eine Vielzahl von anti- inflammatorische Wirkungen in vitro[ xviii ] und in vivo[ xix ] und hat sich gezeigt, Atemwegsentzündung bei COPD reduzieren wie Sputum neutrophilen und eosinophilen zählt zu beurteilen , [xx] eine entzündungshemmende Leistung, die mit der Droge Fähigkeit, Exazerbationen der COPD reduzieren verbunden sein können . [ xxi ] So gibt Potenzial für die MACE- Reduktion mit Roflumilast gesehen als Add -on-Therapie , um teilweise Reduzierung der Gefäßentzündung durch PDE-4- Hemmung induziert bezogen werden. [i]

" Die Ergebnisse der MACE Auswertung zeigen die potenziellen zusätzlichen Nutzen von Roflumilast Behandlung von COPD Patienten mit kardiovaskulären Begleiterkrankungen . Neben künftige Risiko bei COPD-Patienten zu reduzieren , kann Roflumilast kardiovaskulären Risikofaktoren durch die Verbesserung der Glukose und Lipid -Homöostase zu reduzieren. [ Xxii ], [ xxiii ] Es ist wichtig, die potenziellen kardiovaskulären Nutzen von Roflumilast in Zukunft kontrollierter Studien zu definieren ", sagt Ulrich Thienel , Vizepräsident und Leiter Therapiegebiet Immunologie und der Atemwege, Takeda .

Roflumilast , als Add-On zu lang wirkenden Bronchodilatatoren , wird schwerer COPD mit chronischer verbunden genehmigt Bronchitis und eine Geschichte von häufigen Exazerbationen . Es hat eine einzigartige Wirkungsweise , die COPD Entzündung richtet und hat sich gezeigt, Exazerbationen reduzieren , mit der Möglichkeit, Patienten aus der häufigen stabilere selten exacerbator Status, unabhängig von einer gleichzeitigen Behandlung mit allen Formen von Bronchodilatatoren und inhalativen Kortikosteroiden zu verschieben. [ Xxiv ]

Über Daxas

Daxas

Vier grosse randomisierte placebokontrollierte Studien zeigten, dass Roflumilast die Exazerbationen bedeutend reduziert und die Lungenfunktion verbessert , wenn sie lang wirkenden Bronchodilatatoren hinzugefügt . [ xvi ], [ xxv ], [ xxvi ]

Roflumilast ist in der EU für die Erhaltungstherapie bei schwerer COPD (FEV1 nach Bronchodilatator weniger als 50% prognostiziert ) mit chronischer Bronchitis bei erwachsenen Patienten mit einer Geschichte von häufigen Exazerbationen als Add-on zu Bronchodilatator Behandlung. [ Xxvii ]

Daxas ist im Allgemeinen gut vertragen . Die gesammelten Daten aus 14 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien von Roflumilast bei COPD-Patienten ( 5766 Patienten insgesamt mit Roflumilast und 5491 mit Placebo behandelt wurden ) zeigten die häufigsten Nebenwirkungen häufiger auftreten mit Roflumilast im Vergleich zu Placebo waren Durchfall ( 10,1 % gegenüber 2,6%) , Gewichtsverlust (6,8 % gegenüber 1,8%) , Nausea ( 5,2% gegenüber 1,4 %) und Kopfschmerzen (4,6 % gegenüber 2,0%) . Neben der Gewichtsabnahme , die Mehrheit dieser Nebenwirkungen innerhalb von 3 Wochen gelöst . [ Xxviii ] Die meisten dieser Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer .