Aktualisiert vor 3 - Jahres-Ergebnisse für zwei Brentuximab ( Adcetris
Die Studien wurden auf der 55. American Society of Hematology Sitzung in New Orleans, LA , 07 bis 10 Dezember 2013 vorgestellt.
Für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin Lymphom (HL) , den Standard der Behandlung ist Bergung Chemotherapie mit anschließendem automatischem SCT , die langfristige Remission bei etwa 50% der Patienten induziert . Für Patienten, die einen Rückfall oder progressive HL innerhalb von 1 Jahr von Auto- SCT zu erleben , hat die Prognose war schlecht, mit einer medianen Überlebenszeit von ca. 1,2 Jahren.
Bei systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom ( sALCL ), ca. 40 bis 65 % der Patienten entwickeln Rezidiv nach Frontline -Behandlung. Bei diesen Patienten , die eine mediane Überlebenszeit von 7 Monaten , gab es keine festgelegten Standard der Versorgung .
"Es ist klar diese beiden Patientengruppen stellen einen dringenden medizinischen Bedarf ", sagt Prof. Anton Hagenbeck , vom Academic Medical Center , Amsterdam .
Brentuximab ein Antikörper -Wirkstoff-Konjugat (ADC) an CD30 , ein entscheidender Marker des klassischen HL und sALCL gerichtet . Das Medikament umfasst eine Anti- CD30- monoklonalen Antikörper, der von einer Protease spaltbare Linker an ein Mikrotubulus Disruptionsmittel umfasst , Monomethylmaleat Auristatin E ( MMAE ) befestigt ist.
Die proprietäre Technologie wird ein Linkersystementwickelt in den Blutkreislauf stabil zu sein , sondern um MMAE auf in CD30 frei Ausdruck Tumor Zellen .
Prof. Hagenbeck erklärt:
"Um die Krebs Zellen dieses Konjugat stellt ein Wolf im Schafspelz. Der Schlüssel zum Erfolg war die verstärkte Linkersystem , das die komplexen Zusammenbrechen außerhalb der Zelle , was zu weniger systemische Toxizität und hohe Wirksamkeit verhindert. "
Brentuximab , der einzige Antikörper -Wirkstoff-Konjugat (ADC) auf dem Markt , erhielt beschleunigte Zulassung von der FDA im August 2011 , und bedingte Zulassung durch die Europäische Kommission im Oktober 2012 .
In der ersten Studie 1 (Abstract Nr 4382 ) , Ajay Gopal vom Fred Hutchinson Cancer Research Center , Seattle, WA und Kollegen, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Brentuximab bei 102 Patienten (Durchschnittsalter 31 Jahre) mit rezidivierendem oder refraktärem HL folgenden Auto- SCT bestimmen . Die Patienten erhielten 1,8 mg / kg Brentuximab alle 3 Wochen als 30-Minuten ambulante Infusion bis zu 16 Zyklen .
Die Ergebnisse zeigen , dass die mediane Überlebenszeit für Patienten, die Brentuximab war 40,5 Monate (95% CI : . 28,7 [ Bereich von 1,8 bis 48,3 Monate] Dieses Ergebnis kann zu einer multizentrischen retrospektiven Serie von Patienten Rückfall nach der Auto- SCT, verglichen werden, die zeigte eine mediane Überlebenszeit von 2,4 Jahre ( Leuk Lymphoma 2013 . 54: 2531-2533 ) .
Zusätzlich wird die geschätzte 3-Jahres- Überlebensrate für die aktuelle Studie betrug 54 % (95% CI : 44 bis 64 %) , und bei einem Median von 32,7 Monaten (Bereich 1,8 bis 48,3 Monate) seit der ersten Dosis Brentuximab 50% ( 51 von 102) Patienten am Leben .
Darüber hinaus blieben 18 Patienten in Remission nach der Ermittler Überprüfung und 14 Patienten nach Zentral unabhängige Überprüfung .
" Es könnte sogar sein , dass diese Patienten geheilt , weil wir in dieser Hochrisiko-Gruppe Responder werden wahrscheinlich bis zum 2 Jahren Rückfall erlitten haben «, sagte Hagenbeck .
Die häufigsten Nebenwirkungen waren periphere sensorische Neuropathie ( 47%), Müdigkeit (46% ), Übelkeit (42%) , Infektionen der oberen Atemwege ( 37%) und Durchfall ( 36%).
In der zweiten Studie 2 (Abstract 1809) , Barbara Pro, vom Fox Chase Cancer Center , Philadelphia, PA und Kollegen , darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Brentuximab bei 58 Patienten (Durchschnittsalter 52 Jahre ) mit rezidivierender oder refraktärer sALCL bestimmen. Patienten erhielten 1,8 mg / kg IV alle 21 Tage über 30 Minuten bei ambulanten Patienten verabreicht.
Wie bereits berichtet, war die Gesamt-Ansprechrate 86% (50 von 58 Patienten) und die vollständige Rücklaufquote betrug 59% (34 von 58 Patienten) (CI 75-94 ) . Bei einer medianen Beobachtungszeit von der ersten Dosis von 33,4 Monate stellte der aktuellen Analyse die mediane Dauer der objektiven Ansprechrate für alle Patienten betrug 13,2 Monate ; und für die Patienten erhalten eine komplette Remission betrug die mediane Dauer des Ansprechens betrug 26,3 Monate .
Von den 34 Patienten, die eine vollständige Reaktion erreicht , 16 ( 47%) blieb in der Remission bei der Analyse . Die geschätzte 3-Jahres- Überlebensrate betrug 63% (95% CI : 51% -76 %), während das mediane Gesamtüberleben für Patienten erhalten eine komplette Remission wurde noch nicht erreicht .
Drei Phase-III- Studien mit Brentuximab werden derzeit durchgeführt , in erster Meereslinie HL, an vorderster Front zu reifen T- Zellen-Lymphom und mit hohem Risiko nach der Transplantation HL -Patienten.