Sequenzierung Experten an der Johns Hopkins Partnerschaft mit Pharmakologen an der Stony Brook University , eine markante Mutations Unterschrift der oberen Harnwege Krebserkrankungen durch Aristolochiasäure verursacht offenbaren , eine Pflanze Verbindung in pflanzliche Heilmittel für Tausende von Jahren verwendet, um eine Vielzahl von Beschwerden wie behandeln enthalten Arthritis . Gicht und Entzündung . Ihre Entdeckung ist in der Zeitschrift Science Translational Medicine beschrieben .
Aristolochiasäure [ausgesprochen ein -ris -to- lo- kik ] Säure wird in der Pflanzenfamilie gefunden " Aristolochia ", ein Weinstock bekannt allgemein als birthwort , und während der US Food and Drug Administration ersten warnte der krebserregende Potenzial im Jahr 2001 , botanische Produkte und pflanzliche Heilmittel , die es immer noch online gekauft werden. Darüber hinaus ist die Rebe hat sich als ein Umwelt Karzinogen durch die Kontamination der Nahrungsmittelversorgung der Bauerndörfer auf dem Balkan, wo Aristolochia wächst wild in den lokalen Weizenfeldern sein . Seit Jahren haben die Wissenschaftler einige Mutationen im oberen Harnwege Krebspatienten mit dem Pflanzentoxin ausgesetzt bekannt. Aber der genomweiten Spektrum von Mutationen mit Aristolochiasäure Exposition blieb weitgehend unbekannt.
Für die aktuelle Studie , verwendet der Johns Hopkins und Stony Brook Team Voll Exoms Sequenzierung am 19. taiwanesischen oberen Harnwege Krebspatienten zu Aristolochiasäure ausgesetzt , und sieben Patienten ohne Verdacht auf Exposition gegenüber dem Toxin. Die Technik reinigt das Exoms , Teil des menschlichen Genoms, die für funktionelle Proteine enthält und bestimmte Mutationen zeigen , in diesem Fall , die mit Krebs assoziiert .
" Genomweite Sequenzierung konnten wir Aristolochiasäure Belichtung direkt auf eine individuelle , an Krebs zu binden ", Kenneth Kinzler , Ph.D., Professor für Onkologie in der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center der Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics . "Die Technologie gibt uns die erkennbar Mutationssignatur, mit Sicherheit , dass eine bestimmte Toxin ist zu bewirken, dass eine bestimmte Krebs verantwortlich zu sagen. Wir hoffen, dass mit Hilfe der gezielteren Ganz Exom - Sequenzierung werden die notwendigen Daten zur Verfügung stellen für die öffentliche Gesundheit Entscheidungen führen verwandten um Krebsprävention. "
Insbesondere sagt Kinzler fanden sie einen Durchschnitt von 753 Mutationen in jedem Tumor von der Toxin - exponierten Gruppe im Vergleich zu 91 in Tumoren von der nicht- exponierten Gruppe . Dieses Niveau der Mutation ist mehr als das in Melanomen durch ultraviolette Strahlung und Lungenkrebs durch Rauchen verursacht gefunden.
Das Toxin - exponierten Gruppe hatte eine große Anzahl von einem bestimmten , seltenen Art von Fehler (a Mutations Signatur) in der ATCG chemischen Code ihrer DNA . Die vorherrschende Art Mutation in den toxin ausgesetzt Tumoren (72 Prozent) war ein A substituiert mit einer T. In einem Fall nutzten die Wissenschaftler die Mutationssignatureine artistolochic bezogenen Tumors bei einem Patienten , die nichts von früheren Exposition war aufzudecken.
Diese Studie zeigt, wie genomische Sequenzierung könnte auch verwendet werden, um einen Schuldigen Karzinogen in einigen Krebsclusteridentifizieren werden , sagt Margaret L. Hoang , Ph.D., Blei-Autor der Studie. Cancer Cluster werden als ungewöhnlich große Anzahl von ähnlichen Krebsarten innerhalb einer bestimmten Gruppe von Menschen , geographisches Gebiet oder Zeit auftretenden definiert.