Defekte in der GehirnsignalwegeEmpfohlene Durch neue Gene Studie von ADHS

Pediatric Forscher Analyse genetischer Einflüsse in Aufmerksamkeitsdefizit / Hyperaktivitätsstörung (ADHS ) haben Veränderungen in bestimmten Genen in wichtigen Gehirnsignalwegebeteiligt gefunden. Die Studie wirft die Möglichkeit , dass auf diesen Wege wirksamen Medikamenten könnte eine neue Behandlungsoption für Patienten mit ADHS , die diese Genvarianten haben bieten - möglicherweise , eine halbe Million US-Kinder .

" Mindestens 10 Prozent der ADHS-Patienten in unserer Stichprobe haben diese bestimmten genetischen Varianten ", sagte Studienleiter Hakon Hakonarson , MD, Ph.D., Direktor des Zentrums für Angewandte Genomik am Kinderkrankenhaus von Philadelphia. " Die beteiligten Gene beeinflussen Neurotransmittersysteme im Gehirn, die bei ADHS in Verbindung gebracht werden , und wir haben jetzt eine genetische Erklärung für diese Verbindung, die auf eine Untergruppe von Kindern mit dieser Erkrankung gilt . "

Die Studie erscheint in der Online- Nature Genetics.

ADHS ist eine häufige , aber komplexe neuropsychiatrische Störung , geschätzt, um in weniger als 7 Prozent der Kinder im Schulalter und in einem kleineren Prozentsatz der Erwachsenen auftreten . Es gibt verschiedene Subtypen von ADHS , mit Symptomen wie kurze Aufmerksamkeitsspanne , impulsives Verhalten und übermäßige Aktivität . Seine Ursachen sind unbekannt, aber es neigt dazu, in den Familien und ist gedacht, um von vielen wechselwirkenden Genen beeinflusst werden. Arzneimittelbehandlung ist nicht immer wirksam, besonders in schweren Fällen.

Die Studie Team hat Vollgenomanalysenvon 1.000 Kindern mit ADHS im Kinderkrankenhaus von Philadelphia rekrutiert , im Vergleich zu 4100 Kinder ohne ADHS . Die Forscher suchten nach den Kopienzahl Variationen ( CNVs ), die Deletionen oder Duplikationen von DNA-Sequenzen sind . Sie werteten dann diese ersten Ergebnisse in mehreren unabhängigen Kohorten , die fast 2.500 Fällen mit ADHS und 9200 Kontrollpersonen enthalten. Alle Studienteilnehmer waren Kinder europäischer Abstammung .

Unter den Kohorten , das Forscherteam identifizierte vier Gene, die mit einer deutlich höheren Anzahl von CNVs bei Kindern mit ADHS . Alle Gene waren Mitglieder der Glutamat-Rezeptor -Genfamilie , wobei die stärkste Ergebnis in dem Gen GMR5 . Glutamat ist ein Neurotransmitter , ein Protein, das Signale zwischen Neuronen im Gehirn sendet . "Die Mitglieder des GMR -Gen-Familie , zusammen mit Genen, sie interagieren , beeinflussen Nervenübertragung , die Bildung von Neuronen und Verbindungen im Gehirn , so dass die Tatsache, dass Kinder mit ADHS sind eher Veränderungen in diesen Genen haben verstärkt früheren Beweise dafür, dass die GRM Weg ist bei ADHS wichtig ", sagte Hakonarson . "Unsere Ergebnisse zu erhalten , um die Ursache der ADHS-Symptome bei einem Teil der Kinder mit der Krankheit. "

" ADHS ist eine sehr heterogene Erkrankung , und trennen Sie die verschiedenen Untergruppen von genetischen Mutationen, die Kinder haben, ist sehr wichtig", sagte Co- Erstautor Josephine Elia , MD, ein Kinderpsychiater an der Kinderklinik und ein ADHS -Experte. Sie hinzu , dass Tausende von Genen kann die Gefahr von ADHD bei, sondern , dass die Identifizierung eines Gens, das für 10 Prozent der Fälle verantwortlich Familie ist eine robuste Feststellung in einer gemeinsamen neuropsychiatrische Störung, ADHD. Insgesamt, so die CDC, im Alter von 5,2 Millionen US-Kinder 3-17 wurden mit ADHS diagnostiziert.

Elia sagte, die Tatsache , dass ihre Studie identifizierten Genvarianten in Glutamat Signalgebung beteiligt steht im Einklang mit Studien an Tiermodellen , Pharmakologie und bildgebenden Verfahren zeigen, dass diese Wege sind von entscheidender Bedeutung in einer Untergruppe von ADHS Fällen . Sie fügte hinzu: "Diese Forschung ermöglicht neue Therapien entwickelt werden, um die Behandlung zu Grunde liegenden Ursachen von ADHS zugeschnitten sind . Dies ist ein weiterer Schritt zur Individualisierung der Behandlung , um das genetische Profil eines Kindes. "

Hakonarson erwartet, dass diese Studie wird die Grundlage für weitere Entdeckungen von ADHS -Genen entlang GMR Signalwege festgelegt . Darüber hinaus deutet stark darauf hin , dass die aktuelle Forschung selektive GRM Agonisten konnte in klinischen Studien als potenzielle Therapie für ADHS bei Patienten beherbergen insbesondere CNVs getestet werden. Er fügte hinzu , dass weitere präklinische Studien müssen zuerst getan werden, um Wirkstoffkandidaten zu bewerten.