Hoffnung auf neue maßgeschneiderte Wirkstoffe gegen Krebs
Wissenschaftler des Walter und Eliza Hall- Institute und ihre Mitarbeiter haben maßgeschneiderte eine neue chemische Verbindung, die Blöcke ein Protein, das zu einer schlechten Reaktionen auf die Behandlung von Krebspatienten in Verbindung gebracht wurde .
Die Entwicklung der Verbindung , genannt WEHI- 539, ist ein wichtiger Schritt in Richtung auf die Gestaltung eines potentiellen neuen Anti-Krebsmittel . WEHI -539 wurde entworfen, um zu binden und dessen Funktion des Proteins BCL -XL , das normalerweise verhindert, dass Zellen sterben. Der Tod und die Beseitigung der anormalen Zellen im Körper ist ein wichtiger Schutz vor der Entwicklung von Krebs . Aber Krebszellen erwerben oft genetischen Veränderungen, die sie an Zelltod, der verringert auch die Wirksamkeit von Antikrebsbehandlungenwie Bypass ermöglichen Chemotherapie .
Krebszellen können sich langlebig durch hohe Konzentrationen von BCL- XL -Protein und ein hohes Maß an BCL- XL sind auch mit schlechteren Ergebnissen für Patienten mit Lungen-, Magen- , Darm-und Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden .
Dr. Guillaume Lessene , Professor Keith Watson und Professor David Huang aus ACRF Chemical Biology Division des Instituts , und Dr. Peter Czabotar und Professor Peter Colman aus Strukturbiologie Abteilung des Instituts leitete die Entwicklung von WEHI- 539 in Zusammenarbeit mit Kollegen von Genentech , einem Mitglied der die Roche-Gruppe . Die Forschung wird online in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Chemical Biology .
Dr Lessene sagte der Entwicklung von WEHI- 539 war ein wichtiger Meilenstein auf dem Weg zur Schaffung von potentiellen Antikrebsmitteln , die zum Zelltod durch Hemmung der BCL- XL Wiederherstellung zu handeln. " Obwohl WEHI- 539 wird für die Anwendung bei Patienten optimiert , wird es ein sehr wertvolles Werkzeug für Forscher , um zu verwenden, um zu sezieren , wie BCL- XL steuert Überleben von Krebszellen ", sagte er.
WEHI -539 gehört zu einer Klasse von Chemikalien, die als ' BH3 - Mimetika " , welchen alle an dem gleichen Bereich des BCL -XL oder verwandten Proteinen. Zwei BH3 - Mimetika , genannt navitoclax ( ABT -263 ) und ABT -199 / GDC - 0199 sind derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs, insbesondere jene der Blut und Lymphknoten ( Leukämie und Lymphom ) .
Dr Lessene die WEHI -539 wurde das Produkt von einer anhaltenden Forschungsprogramm . "Wir waren sehr aufgeregt, um zu sehen, die Arbeit des Teams ihren Höhepunkt in einer Verbindung, die spezifisch hemmt BCL- XL ", sagte er . " WEHI- 539 ist die erste Verbindung , die unsere Chemiker haben von Grund auf neu entwickelt , mit der dreidimensionalen Struktur von BCL- XL zu bauen und zu verfeinern das Design. "