WIP1 Könnte Neues Ziel sein, für die Behandlung von Dickdarm-, Brust- und Eierstockkrebs

Forscher haben Mutationen im Phosphatase WIP1 , die Krebszellen zu ermöglichen , um die Folie aufgedeckt Tumor p53 , laut einer Studie in Das Journal of Cell Biology. Die Ergebnisse könnten ein neues Ziel für die Behandlung von bestimmten Krebsarten .

Wie ein Schlachtfeld Chirurgen, zu entscheiden, welche Opfer gespart werden muss , führt p53 Triage auf Zellen mit verletzten DNA . Wenn der Schaden ist ernst, spornt p53 die Zellen sterben oder aufhören vermehren . Aber nach milder Hits , aktiviert p53 eine DNA- Schadensantwort (DDR) Mechanismus, der Reparaturen stiftet und vorübergehend daran hindern, Zellen aus der Förderung nicht weiter in den Zellzyklus . Sobald Zellen ihre DNA repariert , die Phosphatase WIP1 können sie wieder in den Zellzyklus durch Abschalten p53 und DDR -Proteine. Da p53 und der DDR stymie Krebszellen , ist es keine Überraschung , dass die entarteten Zellen Wege finden, um diesen Schutz zu umgehen. Mehr als die Hälfte aller Krebserkrankungen anfallen Mutationen im p53-Gen , zum Beispiel. Jetzt haben Forscher aus der Tschechischen Republik und in den Niederlanden haben getestet , ob einige Zellen statt tragen Mutationen im PPM1D Gen, das WIP1 kodiert , zu schließen p53 .

Das Team analysierte menschlichen Tumorzelllinien , die vom p53 auf den Hafen . Zwei der Zeilen angezeigt Mutationen in Exon 6 des PPM1D Gen , das in einer verkürzten Version des WIP1 geführt. Das verkürzte WIP1 war stabiler als die Volllängen- Version des Proteins , so dass Zellen auszuschalten p53 und weiter in den Zellzyklus in Gegenwart von DNA-Schädigung . Die zum Abbau der abgeschnittenen WIP1 jedoch angehalten , den Zellzyklus , bis die DNA repariert .

Die Forscher untersuchten dann PPM1D Mutationen bei 1.000 Patienten, die hatten kolorektalen oder Brust und Eierstockkrebs . Vier der Patienten durchgeführt Mutationen , während keiner der 450 Krebs-freie Individuen haben . Alle diese DNA-Veränderungen fielen in Exon 6 und verursacht Produktion verkürzt WIP1 . Um die Forscher " Überraschung traten die Mutationen in der Krebspatienten " Nicht-Tumorzellen als auch. Das deutet darauf hin , dass die Patienten mit PPM1D Mutationen, die sie für Krebs im späteren Leben einzurichten , aber anscheinend verursacht keine anderen Krankheiten geboren.

"Wir haben einen neuen Mechanismus, um die Inaktivierung von p53 in Zellen und Inaktivierung der DNA- Schadensantwort führen können, identifiziert ", sagt Senior-Autor Libor Macurek . Das Team vermutet, dass PPM1D Mutationen in einer Vielzahl von Tumoren verwandeln. Wenn ja, könnte zur Förderung der kurzen, aber überaktiven Form WIP1 einen neuen Weg, um diese Krebsarten zu behandeln.