A University of Colorado Cancer Center Studie in der Fachzeitschrift PLoS ONE veröffentlicht zeigt, dass bei Darmkrebs wird durch den Wirkstoff Bevacizumab ( Avastin) gezielt kann Tumoren Abhängigkeit von VEGF -A , der durch den Wirkstoff gerichtet ist , um ähnliche Wachstumsfaktoren einschließlich VEGF -C , VEGF -D und Plazentawachstumsfaktorumzuschalten. Diese Veränderung , neue Wachstumsfaktor Abhängigkeit gestatten Darmkrebs zu vergangenen Blockade von VEGF- A Bevacizumab ist zu drücken, um weiter zu fahren Tumor Wachstum.
" Betrachten Sie es wie Stau einen Fluss Bevacizumab kann den Hauptstrom zu blockieren , aber dann , wenn ein Tumor der Notwendigkeit baut sich hinter dem Damm, beginnt Wasser rund um die Verstopfung zu fließen in Form von Bächen und Nebenflüssen Das ist, wie diese andere Wachstumsfaktoren . . - schließlich ein Tumor wird in der Lage, diese Nebenflüsse des VEGF-C , VEGF-D und Plazenta-Wachstumsfaktor, um sich mit dem "Wasser" es braucht von Ihnen benötigen ", sagt Christopher Lieu , MD, Forscher an der CU Cancer Center und assistant Professor für Medizinische Onkologie an der University of Colorado School of Medicine.
Die Analogie der Flüssigkeit ist eine treffende one - Bevacizumab verlangsamt das Wachstum des Krebses durch die Begrenzung ein Tumor der Fähigkeit, die neue Blutgefäße es braucht, um sich selbst mit Nährstoffen versorgen zu wachsen. Insbesondere in Kombination mit Chemotherapie Bevacizumab ist eine wirksame Behandlung für Darmkrebs nachgewiesen . Aber dann kommt es häufig einen Punkt, an dem Bevacizumab nicht mehr funktioniert und der Tumor startet ihr Wachstum. Diese Studie gefragt, warum .
Genauer gesagt, Lieu und Kollegen seriell in 42 Patienten mit Bevacizumab und Chemotherapie im Laufe ihrer Behandlung behandelt , an vielen Punkten testeten die Konzentration anderer VEGF -bezogenen Wachstumsfaktoren.
"Was wir gesehen haben, ist , dass das Niveau von VEGF-C und Plazenta- Wachstumsfaktor stieg kurz vor Tumoren voran und blieb dann hoch in den Zeiträumen des Tumorwachstums . Interessanterweise wurde VEGF-D nur während der Progression erhöht. Aber es scheint , dass Tumoren kann mit diesen Wachstumsfaktoren als Wege Wachstum von Blutgefäßen in Abwesenheit von VEGF -A, durch Bevacizumab blockiert erstellen ", so Lieu .
Dann nahmen die Forscher auch eine Momentaufnahme der Pegel in 403 Kolorektalkrebs-Patienten , zu einer Zeit während der Behandlung. Da diese Gruppe wurden Patienten , die waren und wurden nicht mit einer Chemotherapie mit Bevacizumab behandelt , sie konnten zeigen, dass der Anstieg der VEGF war in der Tat aufgrund von Bevacizumab und nicht bis zu einem gewissen Wechselwirkung mit der Chemotherapie.
"Es ist zu früh, um mit Sicherheit sagen, dass VEGF-C , VEGF-D und Plazenta- Wachstumsfaktor sind die Ursache für Darmkrebs Widerstand gegen Bevacizumab , aber die Korrelation wir in dieser Studie gesehen haben, ist überzeugend", sagt Lieu .
Aktuelle Studien untersuchen den Einsatz von Medikamenten, die mehr Blutgefäß - wachstumsfördernde Faktoren als VEGF-A zu blockieren. Zum Beispiel weist Lieu auf das Beispiel der Aflibercept ( Zaltrap ), die FDA-Zulassung im August 2013 für die Behandlung von metastasierendem Dickdarmkrebs gegeben wurde , zusammen mit der Chemotherapie wie FOLFIRI bekannt. Das Medikament hemmt die Plazenta- Wachstumsfaktor zusammen mit VEGF-A .
"Es ist eine attraktive Strategie , und auch ein Beleg für Konzept, indem sie auf nicht nur die primäre Mechanismus des Tumorwachstums , sondern auch eine oder mehrere dieser" Workarounds ", dieses Medikament oder andere zukünftige Medikamente könnten Wachstum mehr Stall als Blockierung jeder eine dieser Wachstums Faktoren , individuell , " Lieu sagt .
Lieu weist darauf hin, dass zusätzlich zu den Ziel diese zusätzlichen Wachstumsfaktoren, die Tatsache, dass Spikes in VEGF-C und Plazenta- Wachstumsfaktor ankündigen Tumorprogression Ärzte und Forscher geben könnte einen Anhaltspunkt , dass Bevacizumab hat seine Wirksamkeit verloren. Obwohl mehr Arbeit erforderlich ist, kann Lieu vorstellen, mit Spitzen im VEGF-C oder pränatale Wachstumsfaktor zu empfehlen Bewertung neuer Behandlungsmöglichkeiten.