chronisch Entzündung ist seit langem als wichtiger Risikofaktor für Krebs bekannt - vor allem Darmkrebs - Aber die genauen Mechanismen der Entzündung erhöht die Immunantwort , und beeinflusst letztlich die Initiierung und Progression von Krebs haben nach wie vor schwer . Es ist gut bekannt , dass entzündungshemmende Arzneimittel , wie Aspirin , Reduzieren das Risiko von Darmkrebs .
Nun wird eine ASU Forscherteam um Biodesign Institute Direktor Dr. Ray DuBois , MD, PhD , hat gezeigt, dass ein wichtiger genetischer Täter , genannt CXCR2 , ist in der in Verbindung gebracht Tumor Bildung, das Wachstum und das Fortschreiten in einem Mausmodell von Darmkrebs.
"Wir haben in den letzten paar Jahren versucht , die genauen molekularen Zusammenhang zwischen Entzündungen und Krebs zu verstehen, sagte DuBois . " Wir haben gezeigt, dass CXCR2 vermittelt ein entscheidender Schritt bei der Einrichtung des Blutkreis Maschinen, die Tumorgewebe führt . Dies stellt eine wichtige neue Schlüssel für die Entwicklung von therapeutischen Targets , um die Wirkung des CXCR2 auf Darmkrebs zu neutralisieren. "
Die DuBois ' Labor für Entzündung und Krebs , der Hauptautor Hiroshi Katoh und Kollegen Dingzhi Wang, Takiko Daikoku , Haiyan Sun und Sudhansu K. Dey umfasst , veröffentlichte die Ergebnisse in der 11. November Ausgabe von Cancer Cell.
Die Ergebnisse liefern wichtige neue Hinweise in Richtung der Prävention von Darmkrebs , die zweithäufigste Todesursache bei Krebserkrankungen in den USA Trotz der Verfügbarkeit von Koloskopie -Screening bleibt die 5-Jahres- Überlebensrate niedrig ist, aufgrund einer großen Anzahl Patienten mit fortgeschrittenen Stadien die Krankheit . Derzeit gibt es keine klinisch verfügbaren Bluttests für die Früherkennung von sporadischen Colonkrebs .
Die Entzündung ist seit langem mit zunehmender sein Risiko für Darmkrebs in Verbindung gebracht. Zum Beispiel werden mehr als 20 Prozent der Patienten mit einer Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) entwickeln Darmkrebs innerhalb von 30 Jahren nach der Diagnose . Diese Colitis -assoziierten Krebs eine langsame Fortschreiten , aber ein sehr schlechtes Ansprechen auf die Behandlung und einer hohen Sterblichkeitsrate .
Forscher haben bekannt, dass die breite Mechanismen der Krebs beinhalten ein Wechselspiel mit der Reaktion des Immunsystems , der folgendes beinhaltet : Rekrutierung von Immunzellen , die das Tumor-Mikroumgebung beeinflussen , Flucht aus der Wirts-Immun und Unterdrückung , Verlagerung der Immunantwort und tumorassoziierte Angiogenese zu etablieren die Blutversorgung .
Für die Studie, zunächst das Forschungsteam " ausgeknockt " oder entfernt den CXCR2 -Gens bei Mäusen , und festgestellt, dass die Zeichen in der Regel im Zusammenhang mit Entzündungen wurden verhindert. Darüber hinaus zeigten sie, dass CXCR2 dramatisch unterdrückt Kolonentzündung und die ulcerosa Tumorbildung , Wachstum und die Progression bei Mäusen.
CXCR2 schmückt den äußeren Teil der Immunzellen, myeloische abgeleitete Suppressor-Zellen oder MDSCs , dass die Arbeit , um die Immunantwort des Killer- CD8 -T-Zellen zu blockieren. In den Knockout-Mäusen , ohne CXCR2 Derzeit sind die MDSC Zellen nicht mehr aus dem Kreislaufsystem wandern konnte in den Dickdarm , dodge der Mörder CD8-T- Zell-Immunantwort , und ernähren sich die Blutversorgung des Tumors Umwelt. Darüber hinaus , wenn sie normale Zellen transplantiert MDSC (bei normaler CXCR2 ) in die Knockout-Mäusen wurde die Tumorbildung wiederhergestellt.
"Diese Ergebnisse liefern den ersten Beweis dafür, dass genetische CXCR2 wird für die Einstellung der MDSCs in entzündeten Darmschleimhaut und Colitis - assoziierten Tumoren erforderlich ", sagte Dubois .
Für DuBois , der seine Karriere nach der Entschlüsselung der entzündlichen Schaltung für Dickdarmkrebs verantwortlich gewidmet hat , die Ergebnisse helfen, verbinde die Punkte zwischen dem Immunsystem , Entzündungen und Tumorentstehung und Metastasierung.
DuBois ' Team war das erste zu zeigen, dass kolorektalen Tumoren enthalten hohe Konzentrationen des Enzyms Cyclooxygenase -2 (COX -2) , ein wichtiger Schritt in der Produktion von pro-inflammatorischen Mediatoren wie Prostaglandin E2 (PGE2 ) . PGE2 löst Produktion eines CXCR2 -Molekül, das in CXCR2 in einem Handschuh Tasche passt wie ein Baseball und aktiviert es. CXCR2 , wie der Rattenfänger , rekrutiert MDSCs aus der Blutbahn zu Entzündungsherden , so dass die Darmkrebs Tumoren , um die Immun Killer CD8-T- Immunantwort zu entgehen.
"Unsere Ergebnisse zeigen nicht nur, wie MDSCs an lokale entzündeten Gewebe und Tumor-Mikroumgebung und wie lokale MDSCs rekrutiert dazu beitragen, Darmkrebs Progression , sondern jetzt auch für die Entwicklung neuer Therapieansätze für chronische entzündungs- und tumorinduzierte Immunsuppression durch die Verwendung unterlaufen eine Begründung CXCR2 -Antagonisten und neutralisierender Antikörper ", sagte Dubois .