NYU Langone Medical Center Forscher haben eine biologische Schwäche in der Arbeitsweise der am häufigsten mutierte Gen in menschlichen Krebsarten , wie mutierten K- Ras , die sie sagen, kann durch Drogen Chemotherapien zu vereiteln genutzt werden bekannt beteiligt gefunden Tumor Wachstum.
Mutant K- Ras ist seit langem der die treibende Kraft hinter dem mehr als ein Drittel aller Krebsarten, darunter Darm-, Lungen- , und die Mehrheit der Bauchspeicheldrüsenkrebs vermutet. Tatsächlich sind Ras Krebsarten , die ungewöhnlich aggressiv sind , der als " undruggable " weil jeder erste Anlauf, ihr Wachstum zum Stillstand ist fehlgeschlagen gedacht .
Berichterstattung in der Zeitschrift Cancer Cell Online- Forscher im Labor von NYU Langone der Dafna Bar-Sagi , PhD, von Elda Grabocka , PhD , zeigten in Experimenten in menschlichen Krebszellen , die K -Ras- Tumorwachstum war stark abhängig von ständigen Bedarf der Zellen zu überprüfen und flicken ihre DNA .
Zell-DNA wird routinemäßig durch mehrere Faktoren , einschließlich der beschädigten Stress oder Ultraviolettlichtstrahlung, und muß, um damit die Zellen durch Zellteilung wächst repariert werden. In Krebszellen , wie "Verschleiß " beschleunigt wird.
In der Studie, die Forscher entdeckt , wie eine häufig verwendete Chemotherapie Medikament könnte viel mehr die Abtötung von K -Ras- Krebszellen , wenn ihre Fähigkeit, ihre DNA zu prüfen, für Schäden wurde blockiert , durch das Abschneiden der Aktivität von zwei Genen , H-Ras und N- Ras .
"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die K -Ras- Krebsarten können anfälliger für bestehenden Therapien durch Eingriffe in ihre DNA-Reparaturmechanismen gestellt werden ", sagt Dr. Bar - Sagi , leitender Prüfarzt und Biochemiker . "Wie einige Forscher als therapeutische beschriebenen " mission impossible " kann jetzt ein " Mission machbar " geworden ", ergänzt Dr. Bar - Sagi , Senior Vice President und Prodekan für Wissenschaft und Chief Scientific Officer von NYU Langone Medical Center.
Studienleiter und Krebs Biologen Dr. Grabocka , ein Postdoctoral Fellow an der NYU Langone , sagt die neuesten Erkenntnisse werden geglaubt, um die erste zu zeigen, dass Ras -Mutationen sind Teil eines Netzwerks verschiedener Formen der gemeinsam handelnde Ras , wie Krebszellen zu bestimmen reagieren auf Drogen Chemotherapien .
Untersuchung des Teams begann mit Experimenten zu entwirren , wie Ras -Signalisierung führt zum unkontrollierten Wachstum von Krebszellen . Sie fanden heraus, dass die Blockierung der Produktion von H -Ras und N- Ras in mutierten K -Ras -Zellen verursacht die Bildung von DNA-Schäden und verlangsamt das Zellwachstum.
Insbesondere sind die Punkte Grabocka , fand das Team , dass K -Ras- Krebszellen , in der Abwesenheit von H-Ras und N- Ras , konnte nicht beendet werden und die Reparatur ihrer DNA in einer entscheidenden Phase der Zellteilung , durch ein Enzym namens gesteuert Checkpoint -Kinase 1 oder Chk1 .
Mit K -Ras- Krebszellen an der NYU Langone entwickelt , Bar - Sagi und ihr Team dann aus, um die Auswirkungen der Chemotherapie Medikament Irinotecan auf das Tumorwachstum zu testen.
Erst wenn das Arzneimittel in Kombination mit der Inaktivierung von H -Ras und N- Ras geliefert hat Tumorschrumpfung und Zelltod auftritt.
" Entdecken Sie, wie diese verschiedenen Formen von Ras aufeinander einwirken - darunter , wie sie DNA -Schäden zu reparieren steuern zu Chk1 in Kombination mit Chemotherapie - könnte uns helfen, zu entwerfen Medikamente, die den Krankheitsverlauf stark Stall ", sagt Dr. Grabocka .
Forscher planen weitere Untersuchungen über die biologischen Wechselwirkungen von Ras-Proteine und welche anderen Chemotherapien kann bei der Verlangsamung Krebswachstum beteiligt sein. Ihr Ziel , Dr. Grabocka sagt , ist es, " kartieren " die Ras -Signalwegen und so viele therapeutische Wirkstoffziele wie möglich zu erkennen . " Unsere Forschung ist auf der Suche in mehreren Zielgebieten K -Ras- Krebsarten konzentrieren , arbeiten alle gegen das, was seinem" Tumor Fitness, ' und zu schwächen , so dass es so verletzlich wie möglich auf die Chemotherapie ist ", sagt Dr. Grabocka .