Johns Hopkins Forscher sagen, sie haben eine Reihe von Genen, die vorhersagen, welche Tumorerkennungdurch das körpereigene Immunsystem entziehen kann , einen Schritt , die ihnen ermöglichen kann , um schließlich gezielt nur die Patienten am ehesten am besten, eine neue Klasse von Behandlung reagieren scheinen identifiziert.
Immuntherapie bei Eierstockkrebs, Brust- und Darmkrebs - Behandlungen , die das Immunsystem die Krebszellen als fremde Eindringlinge sie angreifen zu fördern - bisher hatte nur begrenzten Erfolg , vor allem , weil das Immunsystem oft nicht die Krebszellen zu zerstören. In einem online in der Zeitschrift Oncotarget veröffentlichten Bericht sagt der Johns-Hopkins- Team hat Gene identifiziert , die durch so genannte epigenetische Veränderungen unterdrückt wurden - Änderungen, die die Art, wie Gene funktionieren ohne Änderung ihrer DNA-Sequenz zu verändern - die die Zellen der zu umgehen helfen Immunsystems. Die Forscher waren in der Lage, diese epigenetische Veränderungen bei der Verwendung von einem von der FDA zugelassene Medikament umzukehren, die Krebszellen zu zwingen, aus seinem Versteck und potenziell so dass sie bessere Ziele für das gleiche Immuntherapie , die in der Vergangenheit möglicherweise fehlgeschlagen.
" Chemotherapie oft funktioniert, aber in den meisten Fällen , es irgendwann nicht mehr funktioniert ", sagt einer der Studienleiter , Nita Ahuja , MD, Associate Professor für Chirurgie , Onkologie und Urologie an der Johns Hopkins University School of Medicine. " Was, wenn wir bekommen konnten das Immunsystem selbst die Tumoren zu bekämpfen und zu halten , den Krebs in Schach für immer? Das ist das ultimative Ziel , und dieses Gen -Panel kann uns näher zu kommen . "Der andere Studienleiter ist Cynthia Zahnow , Ph.D., Associate Professor für Onkologie an der Johns Hopkins .
Die Forscher behandelten 63 Krebszelllinien (26 Brust-, Dickdarm- 14 und 23 der Eierstöcke ) mit niedrig dosiertem 5 - Azacitidin ( AZA ) , ein von der FDA zugelassenes Medikament für myelodysplastischem Syndrom , dass kehrt epigenetische Veränderungen durch Abziehen des Methylgruppe , die das Schweigen Gen . Sie identifizierten ein Panel von 80 biologische Pfade allgemein in der Expression von AZA in allen drei Tumoren erhöht , Feststellung, daß 16 davon (20 Prozent ) mit dem Immunsystem assoziiert ist . Diese Wege schien, in den Krebszellen gewählt werden , so dass für Steuerhinterziehung . Nach der Behandlung mit AZA wurden die epigenetischen Veränderungen rückgängig , wodurch die Krebszellen nicht in der Lage , das Immunsystem nicht mehr ausweichen .
Die Forscher fanden heraus , dass diese Immunsystems Wege wurden in einer großen Anzahl von primären Tumoren unterdrückt - etwa 50 Prozent Eierstockkrebs studiert , 40 Prozent der Darmkrebs und 30 Prozent der Brustkrebs . Die Ergebnisse können auch auf andere Krebsarten wie Lungenkrebs oder sein Melanom , Sie sagen.
Nach einem Blick in Zelllinien , verlängerte der Johns-Hopkins- Team ihre Arbeit für die menschliche Tumor Proben . Auch hier fanden sie Beweise, dass diese Immunsystem Wege sind in einigen Patienten gedreht und , dass diese Immungene können wieder in einer kleinen Zahl von Patienten mit Brust- und Darmkrebs , die mit epigenetischen Therapien behandelt worden waren, eingeschaltet werden.
" Die meisten von uns haben nicht dieser häufigen Krebsarten als Immungetriebenedachten", sagt Ahuja . "Wir haben nicht viel Hoffnung hielt für die Immuntherapie , in ihnen zu arbeiten, weil , bevor Sie Krebszellen geben , um sie niederzuschlagen , müssen Sie in der Lage, im Inneren. Sie wurden gesperrt und jetzt können wir einen Schlüssel identifiziert haben . "
Die Hoffnung ist, dass Kliniker könnte schließlich genau feststellen, welche Patienten mit dieser häufigen Krebsarten würden von einer Dosis von AZA gefolgt von einer Immuntherapie , die das Immunsystem die Krebszellen angreifen stimuliert profitieren.
" Das würde uns die Patienten Tumoren des Immunsystems verstecken sagen, und ermöglicht es uns, alle unsere Werkzeuge verwenden, um diese Krebs spülen ", sagt sie .
Während die meisten der Arbeiten wurden im Labor durchgeführt , sagt Ahuja ihre Kollegen haben bereits damit begonnen, die Tafel in die Verwendung in einem Lungenkrebs Gericht gestellt . Sechs Patienten wurden zunächst mit epigenetischen Therapie gefolgt von Immun-Therapie behandelt. Obwohl die Probe gering und die Zeit ist kurz, vier der Patienten hatten ihre Krebs für viele Monate unterdrückt.
" Wenn das funktioniert - und wir wissen noch nicht, ob es - so könnte das Potenzial, jemand Krebs für gute Kontrolle haben ", sagt sie .