Ein Team am Institut für Forschung in der Biomedizin (IRB) unter der Leitung von Engel R. Nebreda kennzeichnet eine doppelte Rolle des p38 -Protein in Darmkrebs . Die Studie zeigt , dass auf der einen Seite ist p38 wichtig für die optimale Erhaltung des epithelialen Barriere, die den Darm gegen toxische Mittel schützt und trägt damit zu einer verminderten Tumor Entwicklung. Interessanterweise ist auf der anderen Seite , wenn ein Tumor gebildet , p38 ist für das Überleben und die Vermehrung von Darmkrebszellen benötigt werden und dadurch das Tumorwachstum . Die Studie ist veröffentlicht in Cancer Cell , einer Zeitschrift mit einem der höchsten Impact-Faktoren in der Krebsforschung veröffentlicht .
p38 erhöht die Überlebensrate von Darmkrebs-Zellen
Das Protein p38 ist ein Mitglied der Familie MAPK - Moleküle, die Signale von außerhalb der Zelle im Inneren zu übertragen, so dass eine geeignete und dynamische Zellantwort . Dieses Protein ist in allen Zellen des Körpers exprimiert und führt es sehr unterschiedliche Funktionen in Abhängigkeit von dem Kontext und Gewebe beteiligt. Nebreda Gruppe am IRB konzentriert sich auf die Funktion des p38 bei Krebs. Ihre Arbeit beschreibt die wesentliche Rolle der p38 in der Tumorprogression erstmals in vivo. Weiterhin zeigen die Forscher, dass die Behandlung von Mäusen mit einem p38 -Inhibitor aus klinischen Tests verwendet bewirkt eine erhebliche Reduktion der Tumorgröße . Die Studie liefert nützliche Informationen für Ärzte und Pharmaunternehmen über die Rolle von p38 im Rahmen von Darmkrebs. Darmkrebs ist jetzt die zweithäufigste Ursache von Krebs-Todesfälle in der Welt.
" p38-Inhibitoren kann die klinische Anwendung haben , aber wahrscheinlich - und das ist Teil der Medizin der Zukunft - . Diese werden in Kombination mit anderen Drogen Wir versuchen, herauszufinden, welche p38-Inhibitoren sollten kombiniert werden , um den Tumor , stellen die ist jetzt kleiner, endlich verschwinden ", erklärt der spanische Wissenschaftler Nebreda , Leiter der Melde- und Cell Cycle Lab am IRB , BBVA Foundation Cancer Research Professor und ICREA Forschungsprofessor .
p38 unterdrückt Pre- Tumorstadiengekennzeichnet durch Doppelpunkt Entzündung
Die Rolle von p38 bei Krebs ist nicht eindeutig. In der gleichen Studie , in Indien geborene Jalaj Gupta , der vor kurzem promovierte in Nebreda Labor und Erstautor der Arbeit zeigt, dass diese gleiche Protein in einer vorgeTumorZusammenhang begünstigt durch Entzündung des Dickdarms - auch als Kolitis bekannt - hemmt Tumorentwicklung . Es ist bekannt , dass Patienten mit einer chronischen Entzündung des Darms, wie zum Beispiel , daß , verursacht durch Morbus Crohn , Eine größere Häufigkeit von Dickdarmtumoren , dass der gesunden Bevölkerung . Um den Zusammenhang zwischen Entzündungen und Krebs , Nebreda Team Verwendung Mausmodelle , die diese Entzündungs Kontext wiedergeben zu untersuchen. " Da p38 reguliert Entzündung und auch als Tumorsuppressor in einigen Mausmodellen gerichtet unserer Studie , wie diese beiden Funktionen während der Tumorgenese Kolon mit einer Entzündung assoziiert sind integriert ", so Gupta .
Eine wichtige Erkenntnis der vorliegenden Studie ist, bezogen auf den Beitrag des p38 zur Erhaltung einer intakten Epithelbarriere , eine Struktur, die den Darm von toxischen Stoffen und Krankheitserregern schützt . Mäuse genetisch von p38 in den Epithelzellen , die die Darmbarriere zu bilden abgereichert wurden zu einer krebserregende Protokoll, das Mutationen und Entzündung verursacht unterworfen . Diese Tiere als Gruppe von p38 -exprimierenden Mäusen auf das gleiche Protokoll unterworfen entwickelt doppelt so viele Tumoren. Der Tumor -unterdrückenden Fähigkeit von p38 ist auch in Leberkrebs und Lungenkrebs beschrieben. "Unsere Studie unterstreicht die Komplexität der p38 -Funktionen sowohl bei Krebs und in der normalen Wartung Gewebe und zeigt, warum ein Hemmer dieses Molekül effektiv unerwünschte Nebenwirkungen haben . Aus diesem Grund ist es notwendig, sich intensiv mit den Patienten und Kontexte in denen die Behandlung mit solchen Inhibitoren geeignet wäre ", erklärt Gupta .
" Alle Medikamente, die derzeit zur Behandlung von Krebs haben Nebenwirkungen ", sagt Nebreda ", und in dieser Hinsicht p38-Inhibitoren würde keine Ausnahme sein. Allerdings kann die Verabreichung von solchen Inhibitoren zur Darmkrebs-Patienten eine sinnvolle Strategie , um den Tumor in ein schrumpfen wenige Tage vor seiner operativen Entfernung " . Nebreda fährt fort zu erklären , daß die Grundlagenforschung in seinem Labor durchgeführt wird nach besseren die Biologie der Tumorzellen , die Rollen der beteiligten Moleküle und die Mechanismen, die die Tumorprogression zu ermöglichen zu verstehen. "Wir versuchen, diese Grundlagen noch einen Schritt weiter , so dass es klinisch nützlich bei der Entwicklung neuer Behandlungen in Anspruch nehmen ", sagt der Forscher, der IRB beigetreten sind, in Barcelona, im Jahr 2010, nachdem er in den USA, Großbritannien, Deutschland und den CNIO in Madrid .
In Zusammenarbeit mit einem Team von Manuel Hidalgo am CNIO geführt wird Nebreda Gruppe studiert jetzt Mäusen mit Tumoren von Patienten genommen implantiert. Die vorläufigen Ergebnisse bestätigen die Bedeutung des p38 für das Wachstum menschlicher Tumore . Die Forscher haben auch Versuche im Gange, um die Beteiligung von p38 in der Progression von Brust- und Lungentumoren zu untersuchen.