Darmkrebs entwickelt sich in der wohl komplexesten Umfeld in den menschlichen Körper , einem Ort, an menschlichen Zellen zusammenleben mit einer Kolonie von etwa 10 Billionen Bakterien, von denen die meisten unbekannt sind . An der 2014 American Association for Cancer Research Jahrestagung in San Diego, werden die Forscher von The Wistar Institute Erkenntnisse, die den Doppelpunkt " microbiome " von Darmbakterien vorschlagen kann, das zu ändern präsentieren Tumor Mikroumgebung in einer Weise , die das Wachstum und die Ausbreitung von Tumoren fördert .
Ihre Ergebnisse zeigen, dass bakterielle Virulenz Proteine DNA-Reparatur- Proteine in den Epithelzellen , die den Doppelpunkt die Linie zu unterdrücken. Die Forschung eröffnet die Möglichkeit des Modifizierens Darmkrebs Risiken durch Änderung der Bevölkerung zusammen aus Bakterien im Darm von Menschen in Gefahr aufgrund der Genetik oder der Umweltexposition .
" Es ist eine drastische , ungedeckten Bedarf an neuen Wegen zu suchen , genau zu definieren , wie Darmkrebs bildet im Darm und was löst ihr Fortschreiten zu einer tödlichen Form ", sagte Frank Rauscher , III, Ph.D., Professor in Wistar Institute Cancer Center. " Wir schlagen vor , dass einige bakterielle Proteine genetischen Veränderungen, die Bedingungen im Darm , die das Fortschreiten der Darmkrebs begünstigen erstellen zu fördern. "
Während Darmkrebs Inzidenzraten haben , wahrscheinlich ging aufgrund verbreiteter Screening , haben die Überlebensrate nicht . Nach Angaben der American Cancer Society werden ca. 50.000 Amerikaner an Darmkrebs sterben in diesem Jahr. "Während unser Verständnis der Gen-Mutationen in Darmkrebs beteiligt hat sich verbessert, ist diese nicht auf die versprochene Erhöhung der Gesamtüberlebenszeit führen", sagte Rauscher .
Darmbakterien bieten in der Regel viele Vorteile für die menschliche Wirte , Beihilfe bei der Verdauung und Verdrängung aus direkter pathogenen Bakterien . Sowohl "freundlich" kommensalen Bakterien und infektiöse , pathogene Bakterien haben gezeigt, dass aktiv zu reduzieren Entzündung , Ein wichtiges Werkzeug vom menschlichen angeborenen Immunsystems verwendet werden, um die Heilung zu fördern und die Ausbreitung der Infektion zu verhindern.
In diesen Studien , Rauscher und seine Kollegen injiziert entzündungshemmende Proteine durch EPEC ( enteropathogene Escherichia coli) Bakterien in Kolonepithelzellen hergestellt . Eines dieser Proteine , NLEE , ist ein Enzym, TAB2 , eine menschliche Gerüstprotein an der Transduktion von chemischen Signalen in der NF -kB -Weg beteiligt abzielt. Targeting TAB2 führt zur Inaktivierung von zahlreichen Entzündungsaktivitätenim Darm.
Rauscher und Kollegen untersuchten für andere menschliche Proteine, die durch NLEE Zielgruppen könnten . Bemerkenswerterweise fand man , dass NLEE hat auch die Fähigkeit des Abschalten eines Proteins , ZRANB3 in DNA -Reparatur beteiligt . Wenn bakteriell infizierten Darmzellen nicht mehr Schäden an ihrer DNA zu reparieren , werden Mutationen anhäufen , die das Krebswachstum fördert.
Darüber hinaus zusammen mit Mitarbeiter im Labor von Feng Shao , Ph.D., am Nationalen Institut für Biologische Wissenschaften in Peking, China , zeigten sie, dass NLEE Proteine angreifen und TAB2 ZRANB3 von methlylating diese Proteine - im Wesentlichen das Hinzufügen einer einzigen Methyl Molekül - die entfaltet die Zielproteine . NLEE scheinen spezifisch angreifen eine Struktur auf TAB2 und ZRANB3 als " Zinkfinger ", was ein gemeinsames Strukturmotiv in viele andere Proteine verwendet wird, ist bekannt. Wenn die Forscher festgestellt , das die Struktur NLEE , fanden sie eine tiefe Kluft auf dem Protein spezifisch für eine bestimmte Zinkfinger- Muster. Eine Untersuchung von EPEC -infizierten Zellen des Dickdarms zeigte, dass dieses Zinkfingermuster war , die in mindestens drei DNA- Reparaturenzyme , was darauf hindeutet , dass NLEE hat die Fähigkeit, mit großen Einfluss auf die Mechanismen in den Dickdarm , die normalerweise verhindern, Krebswachstum .
"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin , dass einige infektiöse Darmbakterien , die in der Regel nur dazu führen, Magenbeschwerden , die Fähigkeit zur Induktion genetischen Veränderungen ( durch Begrenzung Reparatur) in unserem Darmzellen , die zur Tumorentstehung führen können ", erklärte Rauscher . "Es ist möglich , dass die Begrenzung der Menge dieser Bakterien in unserem Darm kann uns von den genetischen Veränderungen , die in unserer Darmzellen im Laufe der Zeit ansammeln und führen zu der Entwicklung von Krebs zu schützen. "
Nach Rauscher , dies ist ein neuer Weg, um in der Mikroumgebung im Darm als Inkubator für Darmkrebs, je nachdem, welche Art und Bakterienarten ansässig sind und in unserem Dickdarm potenziell infektiös zu suchen. Rauscher und seine Mitarbeiter sind zur Zeit der Eintritt in eine Projekt, um ihre Hypothese weiter zu testen .